パキシル錠の効果【医師が教える抗うつ剤の全て】

パキシルイメージ

パキシル錠(一般名:パロキセチン)は2000年から発売されている抗うつ剤になります。抗うつ剤の中でも「SSRI」という種類に属します。このお薬は主にセロトニンという物質を増やすことで落ち込みや不安などの気分を改善させるお薬になります。

パキシルは良くも悪くも「キレのある」お薬になります。そのため「とても効きます!!」と良い評価もある一方で「一回使うとやめられなくなる」「副作用がひどい」という悪い評判もあり、患者さんによって評価が非常に分かれるお薬になります。

パキシルの悪い評判を聞くと服用するのが怖くなってしまうかもしれません。確かにパキシルは一長一短ある抗うつ剤ではあり、特に正しく使うことが大切なお薬です。しかし使い方を間違わなければ非常に高い効果を期待できるお薬でもあります。そのため悪い評判のみを鵜呑みにしてしまうのではなく、長所と短所をしっかりと理解して使って頂きたいと思います。

パキシルというのは一体どのような抗うつ剤なのでしょうか。ここではパキシルの効果や特徴、パキシルの他の抗うつ剤との比較、どんな人に向いているお薬なのかなどを紹介させて頂きます。

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1.パキシルの特徴

まずはパキシルの全体的な印象をつかむため、パキシルの特徴について紹介します。

パキシルは、良い意味でも悪い意味でも「強い」「キレの良い」抗うつ剤になります。

パキシルの評価が真っ二つに割れている理由はここにあります。効果を実感している患者さんが多いのも事実です。「パキシルのおかげでうつ病から回復できた」「先生にパキシルを処方してもらったおかげで、パニック発作が起こらなくなりました!」と感謝されることもあり、パキシルは強い抗うつ作用・抗不安作用が期待できます。

このように優れたお薬なのですが、効果が強い反面で副作用も出やすいのが欠点です。パキシルよりも古い抗うつ剤である三環系抗うつ剤よりは副作用は少なくなっているものの、SSRIの中で副作用は一番多いと言っても良いでしょう。

副作用についての詳細は、パキシルの副作用のコラムで詳しく書いていますが、抗コリン作用(口渇、便秘、尿閉など)、体重増加、性機能障害などが多く認められます(いずれも三環系よりは軽度です)。特に体重増加はSSRIの中では目立ち、とりわけ体重増加を気にされる女性には不評です。

パキシルを内服している女性患者さんから、「うつは確かに良くなってきたけど、今度は体重が〇〇kg増えて落ち込みます・・・」なんて言われた事もあります。落ち込みを改善させるためにパキシルを使ったのにこれでは本末転倒になってしまいます。太ることへの抵抗がとりわけ強い方には、この理由から使いにくい印象があるお薬でもあります。

また、副作用の多さから妊婦さんに使用しずらいという面があります。FDA(米国食品医薬品局)の見解では、パキシル以外のSSRIの妊婦への使用は「C:危険性を否定することができない」という位置づけになっていますが、パキシルのみ一段階上の「D:危険性を示す確かな証拠がある」になっています。

パキシルは離脱症状も起きやすいお薬です。離脱症状とは、お薬を減らした反動で生じる症状のことでめまいや耳鳴り、ふらつき、不安感など様々な症状が出現します。パキシルは他のSSRIに比べて離脱症状が起きやすく、「病気が改善してきたから減薬しよう」となったときにお薬を減らすのに苦労することがあります。

減薬すると離脱症状が出てしまう。これが「パキシルを一回飲み始めるとやめられなくなる」と言われる原因です。

ただしパキシルに離脱症状が多いのは事実ですが、「一回飲み始めたらやめられない」というのは大きな誤解で、医師と相談して正しい手順を踏めば必ず減薬はできます(パキシルの離脱症状の対処法もまた別のコラムでお話します)。

以上から、パキシルの特徴として次のようなことが挙げられます。

【パキシル(パロキセチン)の特徴】 

・効果が強く、しっかりとうつや不安を改善させてくれる
・副作用が他のSSRIと比べると多め(三環系よりは少ない)
・特に離脱症状は他のSSRIと比べて多い
・ジェネリックがあるため、薬価を安くしやすい
・妊婦さんに使いずらい

2.パキシルの作用機序

パキシルは、SSRIと呼ばれるタイプの抗うつ剤です。

SSRIとは「Selective Serotonin Reuptake Inhibitor」の略で、「選択的セロトニン再取り込み阻害薬」という意味です。

難しい名前ですが、要するに、

セロトニンを増やすお薬

ということです。

神経と神経の間を神経間隙と言いますが、抗うつ剤は神経間隙のセロトニン濃度を増やすことで抗うつ効果を発揮します。

SSRIは神経間隙に放出されたセロトニンが吸収(=再取り込み)されるのをジャマ(=阻害)します。SSRIによってセロトニンはいつまでも吸収されないため、いつまでも神経間隙に残り、神経間隙のセロトニン濃度が上昇する、という仕組みです。

パキシル以外のSSRIには

  • ルボックス・デプロメール(一般名:フルボキサミン)
  • ジェイゾロフト(一般名:セルトラリン)
  • レクサプロ(一般名:エスシタロプラム)

などがあります。

どのSSRIも同じようにセロトニンの再取り込みを阻害することで神経間隙のセロトニン濃度を上げます。どれも総合的には大きな差はないのですが、セロトニンを増やす力やその他の気分に影響する物質(ノルアドレナリンやドーパミンなど)を増やす力に違いがあります。

理論的にはセロトニンは落ち込みや不安を改善させるといわれています。パキシルは、他にも意欲ややる気を改善させる作用を持つ「ノルアドレナリン」という物質の再取り込みを阻害する事で抗うつ効果を発揮することも報告されています。

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3.パキシルの適応疾患

パキシルは主に

・「うつ」
・「不安」

に効果を認め、これらを改善させる目的で使用されます。

実際、パキシルの添付文書には、次のように記載されています。

【効果又は効能】

うつ病・うつ状態、パニック障害、強迫性障害、社会不安障害、外傷後ストレス障害

パキシルをはじめとするSSRIは、神経間隙のセロトニンを増やし、落ち込みや不安を改善するはたらきがあります。うつ病だけでなく、適応障害など、別の原因で「うつ状態」となっている方にも効果があります。ただし、双極性障害(躁うつ病)のうつ状態の際への使用はあまり推奨されていません。気分を持ち上げすぎて、躁状態にしてしまう可能性があるため、「慎重投与」という位置づけになっています。

またパキシルは、「抗不安作用」にも定評があるSSRIであり、パニック障害や社交不安障害、強迫性障害にも効果があります(近年では、強迫と不安を分けて考える流れもありますが、ここでは同一系統として説明させて頂きます)。

抗不安作用はSSRIの中では、一番高いと評価される事も多く、私もそのように感じています。また、不安、恐怖が生じる外傷後ストレス障害に使われることもあります。

4.パキシルの強さ

パキシルの強さはどのくらいなのでしょうか。

精神科のお薬の強さを、数値などによって明確にすることは難しいのですが、パキシルは同系統の他のSSRIの中でも効果が強めであるお薬だと言えます。

「効果も強いけども、副作用も強い」という位置づけで扱われることが多いお薬です。うつ・不安どちらにもしっかりとした効果を示しますが、不安に対しての改善作用は特に定評があります。しかし効果が強いという事は、副作用も出やすいということでもあります。そのため、パキシルの適応は主治医の診察の元、慎重に判断しなくていけません。

5.パキシルが効く年齢、性別

パキシルは主に成人に使用されます。

特にうつ病においては、海外で行われた臨床試験にて、18歳未満の未成年には効果が認められませんでした。そのため18歳未満の未成年への投与を検討する際は、慎重に判断するように通達されています。

臨床試験においては、SSRIの中で唯一レクサプロだけは12歳~17歳への投与で有効性を示すデータが報告されています。そのため、12~17歳の未成年にどうしてもSSRIを使用せざると得ないケースでは、レクサプロを使用することがあります。

未成年に絶対に使ってはいけないわけではありません。あくまでも日本ではなく海外での結果ですので、そのまま日本人に当てはまるわけではありませんし、統計的にみると効果がなかっただけであって、一人一人でみると効果を認めた症例も認めなかった症例もあったと思われます。

実際、やむを得ず未成年にSSRIを使わざるを得ないこともはありますが、パキシルが効果を示す例は少なからずあります。

しかし、未成年へは安易に処方しない方がいいのは真実でしょう。パキシルの18歳未満への投与は「どうしても、本当にやむを得ない場合」に限るべきです。

パキシルの性別による効果の差は報告されていません。体重増加の副作用が比較的多いため、女性はイヤがる事が多いですね。

6.妊婦、授乳婦へのパキシル投与は?

パキシルは妊婦への投与は注意が必要です。

「絶対にダメではないが、できる限りやめておいた方がいい」という位置づけです。SSRIは全て妊婦には慎重投与ですが、その中でもパキシルは一段階、危険度が高くなっています。

パキシルの製造元であるグラクソ・スミスクライン社が発行している添付文書でも

・妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ本剤の投与を開始すること。
・本剤投与中に妊娠が判明した場合には、投与継続が治療上妥当と判断される場合以外は、投与を中止するか、代替治療を実施すること

と記載されており、やはり「絶対ダメじゃないけど出来る限り使わないでね」という内容です。

米国FDAが出している薬剤胎児危険度分類基準では、薬の胎児への危険度をA,B,C,D,×の5段階で分類しています(Aが最も安全で×が最も危険)。

パキシル以外のSSRIは「C」ですが、パキシルのみ一段階高い「D」になっています。

C:動物実験で有害作用がみられているが、ヒトでの対象試験が行われていない。あるいはヒトでも動物でも試験が行われていない
D:ヒトの胎児に対する危険性の証拠があるが、他にそれに代わる安全な薬がないか無効の場合に限り使用を承認される。

CもDも安全とは言えないことに代わりはありませんが、SSRIの中でパキシルのみ一段階危険度が高いことを考えると、妊婦の方でどうしてもSSRIが必要な方は別のお薬に変更する方が安全でしょう。

特に注意すべきなのが、胎児の器官が作られる妊娠初期です。

海外の疫学調査において、妊娠第1三半期にパキシルを投与された妊婦が出産した新生児では先天異常、特に心血管系異常(心室又は心房中隔欠損等)のリスクが増加した。このうち1つの調査では、一般集団における新生児の心血管系異常の発生率は約1%であるのに対し、パキシル曝露時の発生率は約2%と報告された。

(パキシルの添付文書より抜粋)

という記載があり、 特に妊娠初期への投与は極力控えるべきでしょう。パキシルと心血管異常の関係については、まだ議論中であり「因果関係はないのではないか」という意見もありますが、完全に否定されてはいません。

パキシルを飲んでいて万が一、奇形児が産まれてしまった時の事を考えると、妊娠中のパキシルの服用はしない方が無難でしょう。仮に奇形がパキシルのせいで生じたわけでなかったとしても、それを完全に否定できる根拠がなかった場合、「私がお薬を飲んだせいだ・・・」と母親が強い自責感にかられてしまう可能性があります。

授乳婦へはパキシルを投与できますが、母乳への移行が確認されています。そのためパキシルを使用する際は母乳栄養は中止し、人工乳に切り替えてください。母乳をあげながらのパキシル内服は推奨されていません。

7.パキシル発売までの経緯

パキシルのようなSSRIが発明されるまでは、抗うつ剤は「三環系抗うつ剤」と呼ばれるものが主流でした。

三環系抗うつ剤は、非常に強い抗うつ作用がありますが、非常に強い副作用もあります。昔の薬であり、現在の抗うつ剤よりも作用が「雑」という印象です。体のたくさんの部位に強く作用してしまうため、抗うつ作用以外の多くの副作用が問題となっていました。

抗コリン作用と呼ばれる口渇、便秘、尿閉、α1受容体遮断による過鎮静やふらつき、ヒスタミン受容体刺激による体重増加などがあり、これらの副作用で苦しむ患者さんが大勢いました。これらの副作用のため、「落ち込みは取れたけど、副作用で何もできなくなってしまう」という事もあります。

中でも一番の問題は心臓への副作用です。過量服薬すると、心臓へ影響し命に関わるような不整脈が出ることもあります。

もう少し安全な抗うつ剤ができないか?

そのような目的で生まれたのがSSRIです。

SSRIの抗うつ効果は、三環系と比べると同等かやや劣るという評価です。しかし、安全性は三環系と比べ物にならないほど高く、致命的な副作用はほとんど生じません。

SSRIの中でも最初の方に発明されたのがパキシルです。SSRIの中ではやや荒削りで、副作用も多めですが、その作用の強さから、現在でも根強い人気があります。

8.パキシル導入の実例

パキシルは、少しずつ増やしていくお薬です。

10mgから始め、一週間以上の間隔をあけて10mgずつ増やしていきます。効果を見ながら、20mgから40mgで維持します。
(パニック障害は最大量30mgまでです)
(強迫性障害には最大量50mgまで使うこともあります)

薬の効果を感じるのには、早くても2週間はかかるでしょう。遅い方だと1ヶ月以上かかることもあります。効果はすぐには出ないのですが、困ったことに副作用は飲んでからすぐに出現します。

最初は、吐き気・胃部不快感といった消化器症状がよく出現します。そのため、あらかじめ胃薬を併用しておくこともあります。胃腸症状は初期のみ生じることが多く、数週間我慢すれば改善します。

また、まれに賦活症候群といって、内服初期に変に気分が持ち上がってしまうことがあります。気分に影響する物質が急に体内に入ったことで一過性に気分のバランスが崩れるために起こると考えられています。

イライラしたり攻撃性が高くなったり、ソワソワと落ち着かなくなったりします。一時的なことがほとんどのため、抗不安薬などを併用して様子を見ることもありますが、自傷行為をしたり他人を攻撃したりと、危険な場合はパキシルを中断します。

その後は、

・便秘や口渇、尿閉などの抗コリン作用
・ふらつきめまいなどのα1受容体遮断作用、
・体重増加などの5HT3刺激作用、抗ヒスタミン作用
・性機能障害などの5HT2刺激作用

などが出現することがあります。

これらの副作用は個人差も大きく、全く困らない人もいればとても苦しむ人もいます。

副作用が軽ければ様子を見ますが、ひどい場合は副作用止めとして下剤や昇圧剤などを使って対応することもあります。あまりに副作用が強すぎる場合は、パキシルを中止したり別の抗うつ剤に切り替えることもあります。

パキシルが効いてくると、まずはイライラや不安感といった「落ち着かない感じ」が改善します。その後に抑うつ気分が改善し、意欲ややる気などは最後に改善すると言うのが典型的な経過です(個人差があります)。

効果を十分感じれば、その量のお薬を維持しますし、効果は感じるけど不十分である場合は、増量あるいは他のお薬を併用します。

1~2ヶ月みても効果がまったく得られない場合は、別の抗うつ剤に切り替えます。

気分が安定しても、そこから6~12ヶ月はお薬を飲み続けることが推奨されています。この時期が一番再発しやすい時期だからです。

6~12ヶ月間服薬を続けて、再発徴候がなく気分も安定していることが確認できれば、その後2~3ヶ月かけてゆっくりとお薬を減薬していき、治療終了となります。

以上がパキシルのおおまかな使用の流れになります。

(注:ページ上部の画像はイメージ画像であり、実際のパキシル錠とは異なります)

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