パキシルの効果と特徴【医師が教える抗うつ剤の全て】

パキシルイメージ

パキシル錠(一般名:パロキセチン塩酸塩)は、2000年から発売されている抗うつ剤です。

抗うつ剤の中でも「SSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害薬)」という種類に属します。主に「セロトニン」という物質を増やすことで、落ち込み・不安といった症状を改善させるお薬になります。

パキシルは良くも悪くも「キレのある」お薬です。鋭く効くようなイメージを持って頂くと良いかもしれません。

そのため、「他の抗うつ剤は効かなかったけど、パキシルを服用してから調子がとてもよくなりました」といった良い評判も多い一方で、「飲み忘れると離脱症状がひどく、1回使うとやめられなくなる」「副作用が強い」という悪い評判もあり、患者さんによって評価が非常に分かれるお薬になります。

ネットでは悪い評判の方が書かれやすい傾向がありますので、パキシルを調べて悪い評判を読むと服用するのが怖くなってしまうかもしれません。

確かにパキシルは一長一短ある抗うつ剤ではあり、適正に使うことが特に大切なお薬です。

しかし適切な症状に正しく使うのであれば、高い効果を期待できるお薬でもあります。そのため、悪い評判のみを単純に鵜呑みにしてしまうのではなく、パキシルの長所と短所をしっかりと理解して頂きたいと思います。

では、パキシルというのは一体どのような抗うつ剤なのでしょうか。

ここではパキシルの効果や特徴、パキシルの他の抗うつ剤との比較、どんな人に向いているお薬なのかについてを紹介させて頂きます。

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1.パキシルの特徴

まずはパキシルのイメージをつかむため、パキシルの全体的な特徴について紹介します。

パキシルは、主にセロトニンを増やす事で気分の改善を図る抗うつ剤で、良い意味でも悪い意味でも「強い」「キレの良い」抗うつ剤になります。

抗うつ効果もしっかりしていますが、不安に対しての効果は特に優れており、パニック障害などによく用いられています。

パキシルは「SSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害薬)」という種類のお薬になります。これは神経間に分泌されたセロトニンが再取り込み(吸収)されてしまうのを抑えるお薬です。

セロトニンは神経伝達物質の1つで、神経から神経に情報を伝える役割があります。神経伝達物質の中でもセロトニンは主に「気分」の情報を伝え、落ち込みや不安に関係していると考えられています。

そしてうつ病ではこのセロトニンの分泌が低下が一因だと考えられています。

セロトニンを吸収されにくくすれば、セロトニンは長く神経間にとどまるため神経の通りが改善され、気分の不調も改善されるというのがパキシルをはじめとしたSSRIの効き方になります。

パキシルもSSRIですので、上記のようにセロトニンの再取り込みを阻害し、神経間のセロトニン濃度を高めます。SSRIにも何種類かのお薬がありますが、その中でパキシルは「良くも悪くも強い・キレが鋭い」お薬になります。

患者さんにパキシルの評価を効くと真っ二つに割れますが、その理由はここにあります。

パキシルの効果を実感している患者さんが多いのも事実です。

「パキシルのおかげでうつ病から回復できた」
「先生にパキシルを処方してもらったおかげで、パニック発作が起こらなくなりました!」

と感謝されることもあり、パキシルには強い抗うつ作用・抗不安作用が期待できます。

一方で、効果が強い分だけ副作用の問題も生じやすいのが欠点です。

パキシルが属するSSRIは、2000年頃から使われるようになった比較的新しい抗うつ剤です。それ以前は三環系抗うつ剤という抗うつ剤が主流であり、三環系は副作用がとても多いのが問題となっていました。

パキシルは三環系よりは副作用は少なくなっているものの、総合的に見ればSSRIの中で副作用は一番多いと言っても良いでしょう。

副作用についての詳細は、「パキシルの副作用」の記事でも詳しく説明していますが、

などが認められます。いずれも三環系よりは軽度であるものの、特に体重増加はSSRIの中では目立ち、とりわけ体重増加を気にされる女性には不評です。

パキシルを内服している女性患者さんから、「パキシルでうつ症状は確かに良くなりました。でも、今度は体重が〇〇kg増えて落ち込んでます・・・」と言われてしまった事もあります。

落ち込みを改善させるためにパキシルを使ったのにこれでは本末転倒になってしまい、難しいところです。太ることへの抵抗が強い方には、このような理由からパキシルは使いにくいところもあります。

また、副作用の多さから妊婦さんに使用しずらいという面があります。

FDA(米国食品医薬品局)の見解では、パキシル以外のSSRIの妊婦さんへの使用は「C:危険性を否定することができない」という位置づけになっていますが、パキシルのみ一段階上の「D:危険性を示す確かな証拠がある」になっています。

そのため妊婦さんがもしSSRIを服用しないといけない時は、パキシル以外のSSRIを選択する事が推奨されます(もちろん服用を中止できるのであればそれが一番です)。

パキシルは離脱症状も起きやすいお薬です。

離脱症状とは、お薬を減薬・中断した時、その反動で生じる症状のことです。お薬の血中濃度が急激に下がる事によって身体がバランスを崩してしまい生じると考えられています。

離脱症状では、めまいや動悸、耳鳴り、ふらつき、しびれなどの身体症状の他、イライラ感や不安感などの精神症状も認められます。

パキシルは他のSSRIに比べて離脱症状が起きやすく、「病気が改善してきたから減薬しよう」という時に減薬に苦労することがあります。また自己判断で「そろそろ飲むのをやめてもいいだろう」と急に中止してしまって離脱症状が出てしまい、「もうこの薬を止められないのか・・・」とショックを受ける患者さんもいらっしゃいます。

減薬すると離脱症状が出やすい。これが「パキシルを一回飲み始めるとやめられなくなる」と言われる原因です。

ただしパキシルに離脱症状が多いのは事実ですが、「一回飲み始めたらやめられない」というのは誤解です。急激な減薬・断薬が離脱症状を引き起こすのであって、医師と相談して正しい手順で減薬すれば、必ず減らしていく事は出来ます。

ここについて詳しくは「パキシルの離脱症状」にて詳しく書いていますのでご覧下さい。

以上から、パキシルの特徴として次のようなことが挙げられます。

【パキシルの特徴】 

・SSRIに属し、セロトニンを増やす事でうつ・不安症状を改善させる
・SSRIの中で効果は強く、うつや不安をしっかりと改善させてくれる
・副作用が他のSSRIと比べると多め(三環系よりは少ない)
・特に離脱症状は他のSSRIと比べて多い
・妊婦さんには使いずらい

2.パキシルの作用機序

パキシルはどのような機序によってうつ病や不安障害を改善させてくれるのでしょうか。

パキシルは、SSRIと呼ばれるタイプの抗うつ剤です。SSRIとは「Selective Serotonin Reuptake Inhibitor」の略で、「選択的セロトニン再取り込み阻害薬」という意味です。

難しい名前ですが、簡単に言うと、

セロトニンを増やすお薬

だと考えて頂いて構いません。

セロトニンは神経伝達物質の1つです。神経伝達物質というのは、神経から神経に情報を伝える役割を持っている物質です。神経と神経の間を神経間隙(しんけいかんげき)と言いますが、神経伝達物質はこの神経間隙に分泌される事で、他の神経に情報を伝えていきます。

神経伝達物質がうまく分泌されなくなると、正しい情報が伝わらなくなるため、心身ともに様々な不調が生じます。

セロトニンは脳内においては神経伝達物質の中でも「感情」の情報を伝える神経伝達物質になります。この分泌量がおかしくなってしまう事がうつ病や不安障害発症の一因だと考えられています。

パキシルをはじめとしたSSRIは、神経間隙に分泌されたセロトニンが再取り込み(吸収)されないようにはたらきます。すると神経間隙に長くセロトニンが留まる事になるため、神経間隙のセロトニン濃度が上がり、情報の伝達がスムーズになるのです。

SSRIのはパキシル以外にも

などがあります。

どのSSRIも同じようにセロトニンの再取り込みを阻害することで神経間隙のセロトニン濃度を上げます。どれも総合的に見れば大きな差はないのですが、セロトニンを増やす力やその他の気分に影響する物質(ノルアドレナリンやドーパミンなど)を増やす力に違いがあります。

気分に影響を与える神経伝達物質はセロトニン以外にもいくつかあります。これら気分に影響する神経伝達物質はまとめて「モノアミン」と呼ばれており、

  • セロトニンは落ち込みや不安に関係する
  • ノルアドレナリンは意欲ややる気に関係する
  • ドーパミンは楽しみや快楽に関係する

と考えられています。

パキシルの主な作用はセロトニンを増やす事ですが、他にも「ノルアドレナリン」の再取り込みを阻害する事で意欲ややる気を改善させる作用も持つ事が報告されています。

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3.パキシルの適応疾患

パキシルはどのような疾患に用いられるのでしょうか。

パキシルは主に、

  • うつ
  • 不安

に効果を有し、これらを改善させる目的で投与されます。

パキシルの添付文書を見ると、適応疾患として次のような記載があります。

【効果又は効能】

うつ病・うつ状態、パニック障害、強迫性障害、社会不安障害、外傷後ストレス障害

パキシルをはじめとしたSSRIは、神経間隙のセロトニンを増やす事で落ち込みや不安を改善する作用があります。

そのため、うつ病だけでなく、適応障害や自律神経失調症などの別の原因で「うつ状態」となっている方にも適応があります。

ただし双極性障害(躁うつ病)のうつ状態への使用はあまり推奨されていません。気分を持ち上げすぎて躁状態にしてしまう可能性があるためです。

またパキシルは「抗不安作用」にも定評があり、パニック障害や社交不安障害といった不安障害にも効果が期待できます。同じく不安が根本的な原因の1つである「強迫性障害」に対しても有効です。

強迫性障害は難治性である事が多く、効果の強い抗うつ剤が使われる事が少なくありません。パキシルは強迫性障害にも役立ちやすい抗うつ剤になります。

パキシルの抗不安作用はSSRIの中では一番高いと評価される事も多く、実際に私もそのように感じます。また不安、恐怖が生じている外傷後ストレス障害に使われることもあります。

4.パキシルの強さ

パキシルの強さというのはどのくらいなのでしょうか。

精神科のお薬は「精神」という可視化できない部位に作用するため、その強さを数値化する事は難しいのですが、パキシルは他のSSRIの中でも効果は強いお薬だと言えます。

「効果も強いけども、副作用も強い」という位置づけで扱われることが多いお薬で、うつ・不安どちらにもしっかりとした効果を示し、不安に対しての改善作用は特に定評があります。

しかし効果が強いという事は、副作用が出やすいということでもあります。そのため、パキシルの適応は主治医の診察の元、慎重に判断しなくていけません。

5.年齢や性別から見たパキシルの使用

パキシルは主に成人に使用されます。

特にうつ病においては、海外で行われた臨床試験にて、18歳未満の未成年には効果が認められませんでした。そのため18歳未満の未成年への投与を検討する際は、慎重に判断するように通達されています。

臨床試験においては、SSRIの中で唯一レクサプロだけは12歳~17歳への投与で有効性を示すデータが報告されています。そのため、12~17歳の未成年にどうしてもSSRIを使用せざると得ないケースでは、レクサプロが用いられる事が多いです。

パキシルを未成年に絶対に使ってはいけないわけではありません。あくまでも日本ではなく海外での結果ですので、そのまま日本人に当てはまるわけではありませんし、統計的にみると効果がなかっただけであって、一人一人でみると効果を認めた症例も認めなかった症例もあったと思われるためです。

臨床ではやむを得ず未成年にSSRIを使わざるを得ないこともはありますが、パキシルが効果を示す例は少なからずあります。

しかし、未成年へは安易に処方しない方がいいのは真実でしょう。パキシルの18歳未満への投与は「どうしても、本当にやむを得ない場合」に限るべきです。また使用する際も、まずは効果が穏やかであるSSRIから開始すべきでしょう。

パキシルの性別による効果の差は報告されていません。体重増加の副作用が比較的多いため、女性は服用をイヤがる事が多いため、体重増加を気にする女性に用いる際は最初に副作用のリスクをしっかりと説明するか、別のSSRIから検討した方が良いかもしれません。

6.妊婦、授乳婦へのパキシル投与

パキシルは妊婦さんへの投与は注意が必要です。

「絶対にダメではないが、できる限りやめておいた方がいい」という位置づけです。SSRIは全て妊婦には慎重投与ですが、その中でもパキシルは一段階、危険度が高くなっています。

パキシルの製造元であるグラクソ・スミスクライン社が発行している添付文書でも

・妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ本剤の投与を開始すること。
・本剤投与中に妊娠が判明した場合には、投与継続が治療上妥当と判断される場合以外は、投与を中止するか、代替治療を実施すること

と記載されており、やはり「絶対ダメじゃないけど出来る限り使わないでね」という内容です。

米国FDAが出している薬剤胎児危険度分類基準では、薬の胎児への危険度をA、B、C、D、×の5段階で分類しています(Aが最も安全で×が最も危険)。

パキシル以外のSSRIは「C」ですが、パキシルのみ一段階高い「D」になっています。

C:動物実験で有害作用がみられているが、ヒトでの対象試験が行われていない。あるいはヒトでも動物でも試験が行われていない
D:ヒトの胎児に対する危険性の証拠があるが、他にそれに代わる安全な薬がないか無効の場合に限り使用を承認される。

CもDも安全とは言えないことに代わりはありませんが、SSRIの中でパキシルのみ一段階危険度が高いことを考えると、妊婦の方でどうしてもSSRIが必要な方は別のお薬に変更する方が安全でしょう。

特に注意すべきなのが、胎児の器官が作られる妊娠初期です。

海外の疫学調査において、妊娠第1三半期にパキシルを投与された妊婦が出産した新生児では先天異常、特に心血管系異常(心室又は心房中隔欠損等)のリスクが増加した。このうち1つの調査では、一般集団における新生児の心血管系異常の発生率は約1%であるのに対し、パキシル曝露時の発生率は約2%と報告された。

(パキシルの添付文書より抜粋)

という記載があり、 特に妊娠初期への投与は極力控えるべきでしょう。パキシルと心血管異常の関係については、まだ議論中であり「因果関係はないのではないか」という意見もありますが、完全に否定されてはいません。

パキシルを飲んでいて万が一、奇形児が産まれてしまった時の事を考えると、妊娠中のパキシルの服用はしない方が無難でしょう。仮に奇形がパキシルのせいで生じたわけでなかったとしても、それを完全に否定できる根拠がなかった場合、「私がお薬を飲んだせいだ・・・」と母親が強い自責感にかられてしまう可能性があります。

授乳婦へはパキシルを投与できますが、母乳への移行が確認されています。そのためパキシルを使用する際は母乳栄養は中止し、人工乳に切り替えてください。母乳をあげながらのパキシル内服は推奨されていません。

7.パキシル発売までの抗うつ剤の歴史

パキシルのようなSSRIが発明されるまでは、抗うつ剤は「三環系抗うつ剤」と呼ばれるものが主流でした。

三環系抗うつ剤は1950年頃に開発された最古の抗うつ剤で、非常に強い抗うつ作用がありますが、非常に強い副作用もあるのが特徴です。

昔の薬であり、現在の抗うつ剤よりも作用が「雑」という印象です。体のたくさんの部位に強く作用してしまうため、強く効くものの、抗うつ作用以外の多くの副作用が問題となっていました。

  • 抗コリン作用と呼ばれる口渇、便秘、尿閉
  • α1受容体遮断による過鎮静やふらつき
  • ヒスタミン受容体刺激による体重増加

などがあり、これらの副作用で苦しむ患者さんが大勢いました。またこれらの副作用のために「落ち込みは取れたけど、副作用で何もできなくなってしまう」という事もありました。。

中でも一番の問題は心臓への副作用です。

過量服薬すると、心臓へ影響し命に関わるような不整脈が出てしまう事があります。

このような問題から、「もう少し安全な抗うつ剤ができないか」という目的で開発されたのがSSRIです。

SSRIの抗うつ効果は、三環系と比べると同等かやや劣るという印象です。しかし安全性は三環系と比べ物にならないほど高く、命に関わるほどの副作用はほとんど生じません。

抗コリン作用や眠気、ふらつき、体重増加なども三環系と比べると大分少なくなっています。

SSRIの中でも最初の方に発明されたのがパキシルです。SSRIの中ではやや荒削りで、副作用も多めですが、その作用の強さから、現在でも根強い人気があります。

8.パキシル導入の実例

パキシルは、少しずつ増やしていくお薬です。

10mgから始め、一週間以上の間隔をあけて10mgずつ増やしていきます。効果を見ながら、20mgから40mgで維持します。
(パニック障害は最大量30mgまでです)
(強迫性障害には最大量50mgまで使うこともあります)

薬の効果を感じるのには、早くても2週間はかかるでしょう。遅い方だと1ヶ月以上かかることもあります。効果はすぐには出ないのですが、困ったことに副作用は飲んでからすぐに出現します。

最初は、吐き気・胃部不快感といった消化器症状がよく出現します。そのため、あらかじめ胃薬を併用しておくこともあります。胃腸症状は初期のみ生じることが多く、数週間我慢すれば改善します。

また、まれに賦活症候群といって、内服初期に変に気分が持ち上がってしまうことがあります。気分に影響する物質が急に体内に入ったことで一過性に気分のバランスが崩れるために起こると考えられています。

イライラしたり攻撃性が高くなったり、ソワソワと落ち着かなくなったりします。一時的なことがほとんどのため、抗不安薬などを併用して様子を見ることもありますが、自傷行為をしたり他人を攻撃したりと、危険な場合はパキシルを中断します。

その後は、

・便秘や口渇、尿閉などの抗コリン作用
・ふらつきめまいなどのα1受容体遮断作用、
・体重増加などの5HT3刺激作用、抗ヒスタミン作用
・性機能障害などの5HT2刺激作用

などが出現することがあります。

これらの副作用は個人差も大きく、全く困らない人もいればとても苦しむ人もいます。

副作用が軽ければ様子を見ますが、ひどい場合は副作用止めとして下剤や昇圧剤などを使って対応することもあります。あまりに副作用が強すぎる場合は、パキシルを中止したり別の抗うつ剤に切り替えることもあります。

パキシルが効いてくると、まずはイライラや不安感といった「落ち着かない感じ」が改善します。その後に抑うつ気分が改善し、意欲ややる気などは最後に改善すると言うのが典型的な経過です(個人差があります)。

効果を十分感じれば、その量のお薬を維持しますし、効果は感じるけど不十分である場合は、増量あるいは他のお薬を併用します。

1~2ヶ月みても効果がまったく得られない場合は、別の抗うつ剤に切り替えます。

気分が安定しても、そこから6~12ヶ月はお薬を飲み続けることが推奨されています。この時期が一番再発しやすい時期だからです。

6~12ヶ月間服薬を続けて、再発徴候がなく気分も安定していることが確認できれば、その後2~3ヶ月かけてゆっくりとお薬を減薬していき、治療終了となります。

以上がパキシルのおおまかな使用の流れになります。

実際の服用法は個人差も大きいため、主治医の指示に従うようにしてください。

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