クエチアピンの副作用と対処法

クエチアピンの副作用

クエチアピンは、2001年から発売されている「セロクエル」というお薬のジェネリック医薬品です。

抗精神病薬に属し、主に統合失調症の治療薬として使われるお薬になります。

抗精神病薬には1950年頃から使用されている古い第1世代と、1990年頃から使用されるようになった第2世代があります。第1世代は効果は強いのですが副作用も多いという欠点があります。一方でそれを改善したのが第2世代で、第2世代は効果の強さはしっかりと保ちつつ、全体的な副作用は第1世代よりも少なくなっています。

クエチアピンは第2世代の抗精神病薬になります。古い第1世代の抗精神病薬と比べると全体的に副作用は少なくなっています。

しかし、クエチアピンに副作用がないわけではありません。

クエチアピンは統合失調症の治療薬として開発されたお薬ですが、統合失調症の症状を改善させる以外にも様々な作用を持ちます。そのため双極性障害や認知症、うつ病や発達障害、パーソナリティ障害など多くの疾患に使われています。

様々な疾患に使われているお薬ですので服用されている方も多く、多くの方がクエチアピンの副作用についてしっかりと理解しておく必要があります。

ここでは、クエチアピンで特に注意すべき副作用や比較的生じやすい副作用などを紹介していきます。

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1.クエチアピンの副作用の特徴

まずは、クエチアピンの副作用の全体的な特徴を紹介します。

  1. 第2世代であり、第1世代と比べると全体的に副作用は少ない
  2. ドーパミンをゆるくブロックするため、ドーパミン欠乏の副作用が起こりにくい
    (具体的には、錐体外路症状(EPS)や高プロラクチン血症など)
  3. 様々な受容体に作用するため、眠気、体重増加などの副作用は起こりやすい

まず、抗精神病薬は大きく2種類に分けることができます。

1つ目が1950年頃から使われている古いタイプの第1世代(定型)抗精神病薬です。そして2つ目は1990年頃から使われている比較的新しいタイプの第2世代(非定型)抗精神病薬です。

第1世代は強力な作用がありますが、副作用も強力です。確かに幻覚妄想などといった症状をしっかりと押さえてくれるのですが、その反面で生活に大きな支障を来たすような副作用も多く、時には命に関わるほどの重篤な副作用を起こすこともありました。

そのため、当時は「確かに統合失調症の症状は良くなったけど、今度はお薬の副作用で苦しんでいる」という状態の患者さんも少なくありませんでした。

このような背景から、副作用の軽減を目指して開発されたのが第2世代です。

第2世代は第1世代と比べると、

  • 錐体外路症状(ふるえなどの神経症状)
  • 高プロラクチン血症(ホルモンバランスの異常で生じる副作用)
  • 悪性症候群(高熱、筋破壊で死に至ることもある危険な副作用)
  • 重篤な不整脈

などの副作用は少なくなりました。

【錐体外路症状(EPS)】
薬物によってドーパミン受容体が過剰にブロックされることで、パーキンソン病のようなふるえ、筋緊張、小刻み歩行、仮面様顔貌、眼球上転などの神経症状が生じる。

【高プロラクチン血症】
薬物によってドーパミン受容体が過剰にブロックされることで、プロラクチンというホルモンの分泌を増やしてしまう副作用。プロラクチンは本来は出産後に上がるホルモンで乳汁を出すはたらきを持つ。そのため、乳汁分泌や月経不順、インポテンツ、性欲低下などを引き起こしてしまう。

第2世代が開発されたことで、抗精神病薬によって重篤な副作用が生じるリスクは大きく低下しました。また神経症状などの生活に大きな支障を来たす症状も軽減され、抗精神病薬はより安全で使いやすいお薬となりました。

しかし第2世代は第1世代よりも身体をリラックスさせて代謝を抑制するため、

  • 血糖やコレステロールなどを上昇させて体重増加を起こす
  • それに伴い、動脈硬化や心筋梗塞、脳梗塞などの発症リスクを上げる

といったデメリットもあります。このようなメタボリックなリスクだけを見ると、実は第2世代よりも第1世代の方が優れています。

しかし総合的に見れば第2世代の方が安全性は高いと考えられるため、現在の統合失調症の治療は、まず第2世代から始めることが基本となっています。

クエチアピンも第2世代の抗精神病薬に属しており、第1世代抗精神病薬と比べると全体的な副作用は軽減されています。

ちなみに第2世代にも抗精神病薬はいくつかの種類があり、

  • SDA(セロトニン・ドーパミン拮抗薬)
  • MARTA(多元受容体作用抗精神病薬)
  • DSS(ドーパミン・システム・スタビライザー)

この3種類が代表的な第2世代抗精神病薬になります。

それぞれ特徴が異なり、

  • SDA:セロトニン受容体とドーパミン受容体をしっかりとブロックする作用に優れる
  • MARTA:様々な受容体をゆるくブロックする
  • DSS:ドーパミン受容体のはたらきを調整し、ドーパミン量を安定させる

といった特徴があります。

この中でクエチアピンはMARTA(Multi Acting Receptor Targeted Antipsychotics:多元受容体作用抗精神病薬)という種類に属します。

MARTAはその名の通り、様々な受容体に作用するのが特徴です。統合失調症にもっとも関係していると考えられているドーパミン2受容体を中心に、その他にもセロトニン受容体、ヒスタミン受容体、アドレナリン受容体など多くの受容体に作用します。

統合失調症はドーパミンの過剰分泌が幻覚妄想の原因の一つだと考えられているため、抗精神病薬はどれも基本的にドーパミンをブロックするはたらきを持ちます。

MARTAはドーパミン2受容体をブロックしつつも、その他の様々な受容体にも作用します。そのため幻覚妄想をゆるやかに抑えつつも、鎮静をかけたり気分を安定させたり、眠りを促したりと様々な作用が得られるのです。

統合失調症においてはドーパミンが過剰であるため、ドーパミン受容体をブロックする事は大切です。しかしドーパミンをブロックしすぎてしまうと今度は、

  • 錐体外路症状(EPS)
  • 高プロラクチン血症

といった副作用が生じてしまうため、ブロックのしすぎもまた問題です。

クエチアピンをはじめとしたMARTAはたくさんの受容体を少しずつブロックするため、ドーパミンだけをブロックしすぎることは少なく、錐体外路症状や高プロラクチン血症の副作用の頻度は少なめになります。

しかし反対に、様々な受容体に作用するため、

  • ヒスタミンをブロックする事による眠気、体重増加
  • アドレナリンをブロックする事によるふらつき、性機能障害
  • セロトニンをブロックする事による体重増加、性機能障害

などが生じます。特に眠気と体重増加は多めになります。

ちなみにクエチアピンなどのMARTAと対照的なのがSDAです。

SDAはドーパミン2受容体を集中的にブロックするという特徴があり、リスパダール(一般名:リスペリドン)やロナセン(一般名:ブロナンセリン)などがあります。

そのため幻覚妄想に対して優れた効果を発揮しますが、時にドーパミン受容体をブロックしすぎてしまうため、錐体外路症状や高プロラクチン血症の頻度はやや多くなっています。

反対にMARTAと異なり、眠気や体重増加、性機能障害などの副作用は少なめになります。

2.クエチアピンの各副作用と対処法

クエチアピンの副作用は、

  • 体重増加と眠気が多い
  • 錐体外路症状や高プロラクチン血症は少ない

という特徴がありました。

特に錐体外路症状や高プロラクチン血症といったドーパミンをブロックしすぎることで生じる副作用は、抗精神病薬の中でトップクラスに少ないと言われており、この点はクエチアピンの利点の1つです。

しかし眠気や体重増加は多く、この副作用で困る患者さんも少なくないのが現状です。

これらの副作用にはなぜ生じるのでしょうか。またこれらの副作用に対する対処法はあるのでしょうか。

クエチアピンの副作用をひとつずつ詳しくみていきましょう。

また一般的な対処法なども記載しますが、これらの対処法は決して独断では行わないでください。必ず主治医と相談の上、主治医の指示に基づいて慎重に行ってください。

Ⅰ.体重増加

クエチアピンの副作用でもっとも患者さんから不評なのが体重増加です。

特に若い方や女性からは嫌がられます。

体重増加は多くの向精神薬(精神に作用するお薬)で認められる副作用ですが、特に抗精神病薬で生じやすく、抗精神病薬の中でもクエチアピンが属するMARTAで顕著です。

クエチアピンで体重増加が生じるのは、クエチアピンが主にヒスタミン1受容体をブロックするためだと考えられています。

ヒスタミンには食欲を抑える作用があるため、ヒスタミンをブロックされると食欲を抑えにくくなり、体重が増えてしまうのです。

またクエチアピンは身体をリラックスさせる作用があります。心身がリラックスしやすくなる事は良い作用なのですが、同時に代謝も抑制してしまうため、糖(炭水化物)や脂質が身体に蓄積されやすくなることも体重増加の一因となります。

反対にSDAやDSSなどの抗精神病薬は、MARTAと比べると体重増加の程度は少なめです。

ちなみにクエチアピンによって体内に糖やコレステロールが蓄積する事は、単に体重が増えるという問題だけではありません。長期にわたって高血糖や高脂血症が続けば、心筋梗塞や脳梗塞発症のリスクともなります。

統合失調症の患者さんはそうでない人と比べて、脳梗塞・心筋梗塞を発症するリスクが高いことが指摘されており、これは抗精神病薬を服用している事も一因になります。

多量の抗精神病薬を投与する事は、確かに統合失調症の症状を抑えてくれるかもしれませんが、このような脳梗塞・心筋梗塞のリスクを上げる可能性があるのだという事は知っておく必要があるでしょう。

必要な量の抗精神病薬を投与するのは問題ありませんが、投与量はできる限り少量し、必要以上には投与しないことが望まれます。

ではクエチアピンで体重増加が生じた時は、どのような対処法が考えられるでしょうか。

まず望まれるのは生活習慣の改善です。食生活の偏りや運動不足など、太りやすい習慣がある場合は、まずそちらを是正することで体重の軽減をはかれないかを検討しましょう。

それでも体重増加が改善しない場合は、クエチアピンの減薬あるいは変薬も方法になります。クエチアピンの属するMARTAは特に体重増加の程度が大きいため、可能であればSDAやDSSなど、より体重増加の頻度の低い抗精神病薬への変更を試みることがあります。

第2世代抗精神病薬の中では、

  • エビリファイ(一般名:アリピプラゾール)
  • ロナセン(一般名:ブロナンセリン)
  • ルーラン(一般名:ペロスピロン)

などは比較的体重は増えにくいと考えられます。

Ⅱ.眠気

眠気も体重増加と並んで、クエチアピンで多く生じる副作用の1つです。

眠気も、主にクエチアピンがヒスタミン受容体をブロックすることで生じます。他にもアドレナリン受容体をブロックすることも多少関与していると考えられています。

クエチアピンはヒスタミン受容体への影響が特に強いため、眠気が起こりやすくなっています。

クエチアピンで眠気が生じた場合、まずは睡眠環境の見直しから行います。睡眠時間がしっかりとれているのか、睡眠の質を下げるようなことをしていないか、などを改めて見直しましょう。

・寝床でスマホをいじってる
・寝る前にタバコを吸っている
・寝る前にアルコールを飲んでいる・・・

このような習慣を持っている人は少なくありませんが、これらはいずれも睡眠の質を悪化させます。思い当たる原因がある場合は、まずはその習慣を治しましょう。

それでも改善が無い場合は、クエチアピンの減薬や変薬も検討されます。しかしどの抗精神病薬でも眠気は生じうるため、変薬は慎重に行われます。

また、どうしても減薬できない場合もありますが、そのような場合はやむを得ず多少の眠気と付き合っていきながら生活せざるを得ないこともあります。

Ⅲ.ふらつき

ふらつきもクエチアピンで時々生じる副作用です。

ふらつきが生じる機序は様々です。

先ほど説明したヒスタミン受容体のブロックで眠気が生じてふらつくこともあります。また、アドレナリン1受容体のブロックは血圧を下げてしまうため、これもふらつきの原因となります。

クエチアピンはヒスタミン受容体をブロックする作用が強く、またアドレナリン1受容体をブロックする作用もそれなりに認めるため、時にふらつきが生じます。

これらの副作用がひどい時は、クエチアピンの減薬・あるいは変薬を行います。

減薬・変薬が出来ない場合は、昇圧剤と呼ばれる血圧を上げるお薬を使用して改善をはかることもあります。

Ⅳ.抗コリン作用(口渇、便秘、尿閉など)

抗コリン作用は、お薬がアセチルコリンという物質の働きをブロックしてしまうことで生じます。口渇(口の渇き)や便秘が代表的ですが、他にも尿閉、顔面紅潮、めまい、悪心、眠気などが生じる事もあります。

クエチアピンは抗コリン作用がほとんどないため、これらの副作用はあまり生じません。

ただし口渇に関してはクエチアピンは血糖を上げやすいお薬になるため、時々生じます。血糖が高い病気と言えば糖尿病ですが、糖尿病の方は口渇の症状を認めることが知られています。血糖が上がると口渇が生じるのです。

抗コリン作用への対応策としては、

  • クエチアピンを減量する
  • クエチアピンから他の抗精神病薬に変更する
  • 抗コリン作用を和らげるお薬を併用する

などの方法があります。

抗コリン作用を和らげるお薬として、

  • 便秘がつらい場合は下剤(マグラックス、アローゼン、大建中湯など)、
  • 口渇がつらい場合は漢方薬(白虎加人参湯など)、

などが用いられます。

Ⅴ.錐体外路症状(EPS)

統合失調症は脳のドーパミンが過剰になる事が一因だと考えられていますが、お薬によって逆に脳のドーパミンを少なくしすぎてしまうと生じるのが、錐体外路症状(EPS)です。

クエチアピンはドーパミン2受容体をゆるくブロックするという特徴があり、錐体外路症状を起こす頻度は少ないと言えます。ただし高用量を使っている場合はクエチアピンでも起きてしまうことがあります。

錐体外路症状には多くのものがありますが、

  • 振戦(手先のふるえ)
  • 筋強直(筋肉が硬く、動かしずらくなる)
  • アカシジア(足がムズムズしてじっとしてられなくなる)
  • ジスキネジア(手足が勝手に動いてしまう)

などがあります。

これらは直接命に関わるような重篤な副作用ではないものの、患者さんにとって非常に苦痛を感じる症状であり、決して軽視してはいけません。

クエチアピンでこれらの副作用が生じた場合、まずはクエチアピンの減薬が試みられます。

病状的にどうしても減薬ができないというケースでは、他の第2世代抗精神病薬への変更も検討されます。

しかしクエチアピンは元々錐体外路症状がもっとも少ない抗精神病薬であるため、変薬しても錐体外路症状が少なくなるどころか、かえって悪化してしまう可能性もあり、変薬は主治医とよく相談して行わなければいけません。

クエチアピンと同じくらい錐体外路症状を生じにくい抗精神病薬としては、エビリファイ(一般名:アリピプラゾール)などが候補に挙がります。

あるいは「抗コリン薬」と呼ばれるお薬を併用する事で、錐体外路症状の副作用を改善させるという方法が取られることもあります。

具体的には、

  • アキネトン(一般名:ビペリデン)
  • パーキン(一般名:プロフェナミン)
  • アーテン(一般名:トキヘキシフェニジル)

などがあります。

抗コリン薬によってアセチルコリン神経の活性を抑制してあげると、ドーパミン神経の活性が相対的に上がります。するとドーパミン濃度が増えるため、錐体外路症状に効果があるのです。

しかし「お薬によって生じた副作用をお薬で治す」というのは、本来あまり推奨されている方法ではありません。お薬の量がどんどん増えてしまいますし、抗コリン薬にだって別の副作用があるからです。

Ⅵ.高プロラクチン血症(乳汁分泌・性機能障害など)

高プロラクチン血症というのは、脳下垂体から出るプロラクチンというホルモンの量が多くなってしまうという副作用です。

この原因は、クエチアピンが脳下垂体のドーパミン受容体もブロックしてしまうためです。ドーパミン受容体がブロックされると、プロラクチンがたくさん出てしまうのです。

プロラクチンとは、本来は授乳中の女性で上昇しているホルモンです。授乳中の女性は胸が張り、乳汁が出て、月経が止まります。高プロラクチン血症になるとこれと同じ状態になるため、胸の張り、乳汁分泌、月経不順、性欲低下などが生じます。また男性であれば、勃起障害などが生じることもあります。

問題はこれだけではありません。一番の問題は、プロラクチンが高い状態が続くと乳がんになる可能性が高くなります。また、骨代謝に影響を与えて骨粗しょう症にもなりやすくなります。

そのため、高プロラクチン血症を発見したら放置せずに速やかに治療することが望まれます。

高プロラクチン血症もEPSと同じでドーパミンのブロックしすぎが原因であるため、ドーパミン2受容体をゆるくブロックするクエチアピンでは、この副作用はほとんど起こしません。

クエチアピンで高プロラクチン血症が出現した時は、原則としてクエチアピンを中止する必要があります。中止し、必要があれば別の抗精神病薬に変更しましょう。

Ⅶ.不整脈

クエチアピンは頻度は稀ですが不整脈を起こすことがあります。

不整脈は抗精神病薬の中でも古い第1世代に多く、クエチアピンなどの第2世代では滅多に起きません。しかし、起きた場合は命に関わることもあるため見逃さないことが大切です。

服薬量が多いと起こしやすいため、服薬量は最小限になるように注意を払わないといけません。

特に注意すべきなのがQT延長という心電図上の変化です。これを放置していると致命的な不整脈(心室細動やトルサード・ド・ポアンツ)になる可能性があります。

抗精神病薬を使う際は、定期的に心電図検査を行い、QT延長を見逃さないようにしないといけません。そしてQT延長が認められた場合は、速やかに減薬あるいは変薬が必要です。

Ⅷ.悪性症候群

頻度は極めて稀ですが、抗精神病薬を服用している方は悪性症候群という副作用に注意しなければいけません。

悪性症候群は、ドーパミン量の急な増減が誘因となることが多く、急な減薬・増薬によって生じることがあります。それ以外にも脱水などによって急にお薬の血中濃度が変化してしまった時に生じることもあります。

第1世代で問題となる事の多い副作用であり、第2世代ではほとんど生じませんが、可能性はゼロではありません。

悪性症候群では、

  • 発熱(高熱)
  • 意識障害(意識がボーッとしたり、無くなったりすること)
  • 錐体外路症状(筋肉のこわばり、四肢の震えや痙攣、よだれが出たり話しずらくなる)
  • 自律神経症状(血圧が上がったり、呼吸が荒くなったり、脈が速くなったりする)
  • 横紋筋融解(筋肉が破壊されることによる筋肉痛)

などが生じ、最悪の場合は命に関わることもあります。

悪性症候群が強く疑われたら、原則として入院して加療すべきです。悪性症候群について詳しくは「悪性症候群って何ですか?」をご覧ください。

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3.他の抗精神病薬とクエチアピンの副作用比較

クエチアピンの副作用を見てきましたが、最後に他の抗精神病薬との各副作用の比較をしてみましょう。

抗精神病薬EPS、高PRL体重増加ふらつき性機能障害眠気抗コリン作用
コントミン++++++++++++++++++++++
セレネース++++++++++++++
リスパダール++++++++++±
インヴェガ++++++±
ロナセン+++±±±±+
ルーラン++++++±
ジプレキサ+++++++++++++++++
セロクエル++++++++++++++
エビリファイ++±++±±

*EPS・・・錐体外路症状
*高PRL・・・高プロラクチン血症
*抗コリン作用・・・口渇、便秘など

コントミンとセレネースは第1世代、その他は第2世代の抗精神病薬です。

クエチアピンは第2世代であるため、第1世代と比べるとその副作用は全体的に少なくなっています。

しかし、第2世代の中で比較すると、

  • 体重増加や眠気が多い
  • 錐体外路症状や高プロラクチン血症は少ない

ということが言えます。ただし、副作用の出方には個人差があるため、必ずこの通りになるわけではありません。

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