デプロメールは、SSRIという抗うつ剤に分類され、わが国では1999年より発売されています。世界で初めてのSSRIであり、うつ病などの精神疾患の治療に大きく貢献したお薬です。
新しいSSRIと比べると副作用がやや多い面はありますが、まだまだ使われることもあります。
ここではデプロメールを処方していて感じる、副作用や安全性についてお話したいと思います。
１．デプロメールにはどんな副作用があるのか
どんなお薬にも副作用があります。
これは精神科のお薬に限りません。血圧の薬も糖尿病の薬も同じです。
漢方薬だって、安全なイメージがありますが実際は副作用の報告は少なくありません。
もちろんSSRIだって同じです。デプロメールにも多くの副作用が報告されています。
考えうる副作用全て列挙していてはキリがありませんし、それでは副作用のイメージも
伝わらないと思いますのでここではしません。
そういった情報を希望される方は、デプロメールの添付文書をダウンロードされるとよいでしょう。
ここでは、
- 実際に患者さんを診ていて、よく問題となる、あるいは出会う頻度の多い副作用
- 他の抗うつ剤との副作用の程度の比較
などを紹介していきます。
デプロメールは、SSRIと呼ばれるタイプの抗うつ剤で、
脳内のセロトニンの濃度を上げることで抗うつ効果を発揮します。
世界で初めてのSSRIで、日本では1999年に発売されました。
初期のSSRIですから、現在の新しいSSRIと比べるとどうしても作りはやや粗く、
副作用はやや多めです。
SSRIでよく問題となる副作用には、
- 口渇、便秘
- ふらつき、めまい
- 吐き気
- 眠気、不眠
- 性機能障害
- 体重増加
などがあります。
デプロメールも他のSSRIと同じくこれらの副作用を起こし得ます。
その程度は個人差もありますが、一般的には他のSSRIよりもやや多めです。
他の抗うつ剤と比較すると、おおよそですがこのようになります。
| 抗うつ剤 | 口渇,便秘等 | ﾌﾗﾂｷ | 吐気 | 眠気 | 不眠 | 性機能障害 | 体重増加 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ﾄﾘﾌﾟﾀﾉｰﾙ | +++ | +++ | ± | +++ | - | + | +++ |
| ﾄﾌﾗﾆｰﾙ | +++ | ++ | ± | + | ++ | + | ++ |
| ｱﾅﾌﾗﾆｰﾙ | +++ | ++ | + | + | + | ++ | ++ |
| ﾃﾄﾗﾐﾄﾞ | + | + | - | ++ | - | - | + |
| ﾃﾞｼﾞﾚﾙ/ﾚｽﾘﾝ | + | + | - | ++ | - | ++ | + |
| ﾘﾌﾚｯｸｽ | - | ++ | - | +++ | - | - | +++ |
| ﾙﾎﾞｯｸｽ/ﾃﾞﾌﾟﾛﾒｰﾙ | ++ | + | +++ | + | + | + | + |
| ﾊﾟｷｼﾙ | ++ | ++ | ++ | + | ++ | ++ | ++ |
| ｼﾞｪｲｿﾞﾛﾌﾄ | ± | + | ++ | ± | ++ | ++ | + |
| ﾚｸｻﾌﾟﾛ | + | + | ++ | ± | ++ | ++ | + |
| ｻｲﾝﾊﾞﾙﾀ | + | ± | ++ | ± | ++ | ++ | ± |
| ﾄﾚﾄﾞﾐﾝ | + | ± | ++ | ± | + | ++ | ± |
| ﾄﾞｸﾞﾏﾁｰﾙ | ± | ± | - | ± | ± | + | + |
それでは、次にそれぞれを詳しくみていきましょう。
1.便秘、口渇（抗コリン作用）
抗コリン作用とは、アセチルコリンという物質の働きを阻害してしまうことで生じます。
抗うつ剤に認められる代表的な副作用です。
よく起こる症状が口渇や便秘ですが、他にも
尿閉、顔面紅潮、めまい、悪心、眠気なども起こることがあります。
抗コリン作用は三環系（トフラニール、アナフラニール、トリプタノールなど）でよく認められます。
四環系（ルジオミール、テトラミドなど）も三環系と比べると少ないものの、抗コリン作用はまずまず生じます。
SSRIは三環系と比べるとだいぶ軽くなっていますが、全くないわけではありません。
パキシルやルボックスでは比較的認められ、レクサプロとジェイゾロフトは少ないようです。
SNRI（トレドミン、サインバルタ）も抗コリン作用は少なめです。
抗コリン作用が弱い抗うつ剤としては、 Nassa（リフレックス/レメロン）やドグマチールなどがあり、
これらはほとんど抗コリン作用を認めません。
抗コリン作用がつらい場合は、これらのお薬に変更するのも手になります。
抗コリン作用への対応策としては
- 抗コリン作用の少ない抗うつ剤に変更する（Nassaやドグマチールなど）
- 抗うつ剤の量を減らす
- 抗コリン作用を和らげるお薬を併用する
などの方法があります。
抗コリン作用を和らげるお薬として、
- 便秘がつらい場合は下剤（マグラックス、アローゼン、大建中湯など）、
- 口渇がつらい場合は漢方薬（白虎加人参湯など）、
- 尿閉がつらい場合はベサコリン、ウブレチドなどの尿の排出を助けるお薬
などが用いられます。
2.ふらつきやめまい（α1受容体遮断作用など）
これは主に、抗うつ剤がα（アドレナリン）1受容体という部位を遮断し、
血圧を下げてしまうために起こる副作用です。
これも三環系、そして四環系で多く、SSRIでは大分軽減されています。
Nassaは、α1受容体遮断作用は弱いのですが、抗ヒスタミン作用というものがあり、
これが眠気を引き起こすため、ふらつきめまいは少なくありません。
デジレルもα1受容体遮断作用は強くないものの、5HT（セロトニン）2A受容体という
神経興奮をさせる受容体を遮断するため、ふらつきやめまいを生じさせます。
デプロメールのα1受容体遮断作用は、多くはありません。
SSRIの中で一番多いのはパキシルで、その他のSSRIはほぼ同列です。
SNRI（サインバルタ、トレドミン）は、ノルアドレナリンに作用することで逆に
血圧を上げる働きもあるため、めまいやふらつきが起こる頻度は少ないようです。
ふらつき、めまいがつらい場合も、
- ふらつき、めまいの少ない抗うつ剤に変更する
- 抗うつ剤の量を減らす
- α1受容体遮断作用を和らげるお薬を試す
などの方法がとられます。
お薬としては昇圧剤（リズミック、メトリジンなど）が用いられることがありますが、
血圧を上げるお薬ですので、高血圧の方などは使用する際に注意が必要です。
これらはα1受容体を刺激することで血圧を上げます。
3.眠気（抗ヒスタミン作用）
眠気はほとんどの抗うつ剤に起こりうる副作用です。
身体をリラックスさせるのが抗うつ剤ですので、当然と言えば当然かもしれません。
中でも、「鎮静系抗うつ剤」と呼ばれるものは眠気が特に強く出ます。
（だからこそ、鎮静系と呼ばれています）
Nassaや四環系、デジレルなどのことです。
これらのお薬は眠気で困ることもあるのですが、一方で不眠の改善にもなりえるため
不眠が強いうつ病の方にはあえて鎮静系抗うつ剤を処方することもあります。
デプロメールはというと、眠気はまずまず出ます。
パキシルとデプロメールは他のSSRIよりもやや多いようです。
対処法としては、
- 眠気の少ない抗うつ剤（ジェイゾロフト、サインバルタ等）に変更する
- 抗うつ剤の量を減らす
- 睡眠環境を見直す
などがあります。
4.不眠（セロトニン2刺激作用）
SSRIやSNRIは深部睡眠（深い眠り）を障害するため、不眠となる事があります。
デプロメールも例外ではなく、深部睡眠が障害される可能性があります。
SSRIには「眠気」と「不眠」両方の副作用があるので、
不思議に思う方もいらっしゃるかもしれません。
これは「眠くなるけど、浅い眠りになってしまう」ということで、飲酒時の状態をイメージすると
分かりやすいと思います。
飲酒すると眠くなりますよね。でもお酒を飲みすぎた時って眠りは浅くなり、
夢をみたり早朝に起きてしまったりしやすくなります。
状態としては、これに似たようなイメージです。
この副作用はセロトニンに選択的に作用するSSRIやSNRIで多く認められ、
次いで三環系にも時々認められます。
反対に、四環系やデジレル、Nassaなどの鎮静系坑うつ剤は、
深部睡眠を促進するため、眠くはなるけど深い眠りを導いてくれます。
そのため、不眠はほぼ認めません。
不眠で困る場合は、服薬を朝食後などに変えると改善することがあります。
薬の量を減らせそうなら、減らすのも手です。
それでも改善が得られない場合は、鎮静系抗うつ剤に変えたり、
少量の鎮静系抗うつ剤を上乗せすると改善することもあります。
鎮静系抗うつ剤は、深部睡眠を促進するため、デプロメールの不眠の副作用を
打ち消してくれる可能性があるからです。
5.性機能障害（セロトニン2A刺激作用）
勃起障害や射精障害と言った性機能障害もSSRI、SNRIに多い副作用です。
この原因は詳しくは分かっていませんが、セロトニンが関与していると言われています。
デジレルでも多く認められます。
三環系でも性機能障害は起こしますが、SSRI、SNRIほどではありません。
四環系やNassaは、性機能障害をほとんど起こしません。
デプロメールも性機能障害を起こします。
しかし、SSRIの中ではパキシルそしてジェイゾロフトで多く認めるようで、
デプロメールはSSRIの中では多くはありません。
性機能障害は、相談しずらいので見逃されがちですが、
よく患者さんに話を聞いてみると、困っている方は意外と多いようです。
例えば、性機能障害で夫婦生活に溝ができてしまい
家庭の雰囲気がギスギスしてしまうようになった、なんてことを相談されたこともあります。
これは重大な問題です。
家庭がリラックスできる状況でなくなれば、うつ病の治りが遅くなってしまうのは明らかです。
相談しずらい内容ですが、困っているのであれば必ず主治医に相談しましょう。
親身に相談に乗ってくれるはずです。
具体的な対処法としては、抗うつ剤の減量あるいは変薬になります。
6.体重増加（抗ヒスタミン作用）
体重増加は眠気と同じく、主に抗ヒスタミン作用で生じるため、
眠気の多いお薬は体重も増えやすいと言えます。
Nassaに多く、三環系やパキシルもそれに続きます。
デプロメールは体重増加は強くありませんが、長期間内服を続けるものですので、
内服を継続しているうちに徐々に太ってくるという可能性は十分あり得ます。
運動や規則正しい食事などの生活習慣の改善で予防するのが一番ですが、
それでも十分な改善が得られない場合は、他剤に変更するもの手になります。
体重を上げにくいという面でいえば、ジェイゾロフトやサインバルタなどが候補に挙がります。
７．吐き気（セロトニン3刺激作用）
SSRIには吐き気や胃部不快感といった胃腸障害の副作用がつきものです。
これは、胃腸にもセロトニン受容体が存在するために起こる副作用です。
胃腸にはセロトニン３受容体が分布しており、抗うつ剤の内服によってこの受容体が刺激されることで、
吐き気が起きます。
SSRIはすべて、この吐き気を高頻度で起こしえます。
当然デプロメールもよく起こします。
一番最初に作られたSSRIであるデプロメールは、吐き気の頻度は一番多いと言えます。
「吐き気は起きるだろう」くらいの気持ちを持って内服を始めた方がいいかもしれません。
しかし吐き気の副作用は、長くは続きませんので安心してください。
1-2週間我慢すれば、ほとんどの場合で自然と改善します。
なので、「我慢する」ことが一番の対応策になります。
どうしてもつらい場合は、胃薬を併用しましょう。
ガスモチンやソロン、ムコスタなどの胃腸薬、
タケプロン、ネキシウムなどの胃酸の分泌を抑えるお薬がよく使われるようです。
２．他剤との比較から見た、デプロメールの副作用の特徴
一通りの説明が終わったところで、もう一度他抗うつ剤との比較をみてみましょう。
| 抗うつ剤 | 口渇,便秘等 | ﾌﾗﾂｷ | 吐気 | 眠気 | 不眠 | 性機能障害 | 体重増加 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ﾄﾘﾌﾟﾀﾉｰﾙ | +++ | +++ | ± | +++ | - | + | +++ |
| ﾄﾌﾗﾆｰﾙ | +++ | ++ | ± | + | ++ | + | ++ |
| ｱﾅﾌﾗﾆｰﾙ | +++ | ++ | + | + | + | ++ | ++ |
| ﾃﾄﾗﾐﾄﾞ | + | + | - | ++ | - | - | + |
| ﾃﾞｼﾞﾚﾙ/ﾚｽﾘﾝ | + | + | - | ++ | - | ++ | + |
| ﾘﾌﾚｯｸｽ | - | ++ | - | +++ | - | - | +++ |
| ﾙﾎﾞｯｸｽ/ﾃﾞﾌﾟﾛﾒｰﾙ | ++ | + | +++ | + | + | + | + |
| ﾊﾟｷｼﾙ | ++ | ++ | ++ | + | ++ | ++ | ++ |
| ｼﾞｪｲｿﾞﾛﾌﾄ | ± | + | ++ | ± | ++ | ++ | + |
| ﾚｸｻﾌﾟﾛ | + | + | ++ | ± | ++ | ++ | + |
| ｻｲﾝﾊﾞﾙﾀ | + | ± | ++ | ± | ++ | ++ | ± |
| ﾄﾚﾄﾞﾐﾝ | + | ± | ++ | ± | + | ++ | ± |
| ﾄﾞｸﾞﾏﾁｰﾙ | ± | ± | - | ± | ± | + | + |
表を見ると、デプロメールは内服初期の吐き気が多いのが特徴です。
その他の副作用は、少なくはないものの他の抗うつ剤と比べて特段強いというものはありません。
SSRIの中でみると、吐き気以外は特段強いものはありませんが、全体的にやや多めではあります。
一番古いSSRIですから、最新のSSRIと比べると副作用がやや多いのは仕方がないことでしょう。
３．未成年への投与
デプロメールの未成年への投与は、効果が確立していないため、
「安易に使用しないように」「できる限り使用しないように」と言われています。
やむを得ない際には使うこともありますが、 なるべく環境調整やカウンセリングなど、
抗うつ剤以外の方法で 改善を図りたいところです。
デプロメールは新しいSSRIと比べるとやや副作用が出やすいため、
使わざると得ない時はジェイゾロフトやレクサプロなど、
比較的穏やかに作用するお薬の方がまだ安全だと思われます。