デプロメール（一般名：フルボキサミンマレイン酸塩）は1999年にMeiji Seikaファルマ社より発売されたSSRIと呼ばれるタイプの抗うつ剤です。世界で初めてのSSRIであり、発売された時は大きな注目を浴びた抗うつ剤でした。
SSRIは「選択的セロトニン再取込阻害薬」の略で、セロトニンを増やすことで抗うつ効果を発揮する抗うつ剤です。
従来の三環系・四環系抗うつ剤と比べて、より選択的にセロトニンに作用するため、効果もよくて副作用も少ない、というのがSSRIの前評判で、デプロメールの発売以降、うつ病治療の中心は三環系/四環系からSSRIへ移っていきました。
世界初のSSRIという事で1999年以降は多くの精神疾患患者に使われたデプロメールでしたが、その後パキシル、ジェイゾロフト、レクサプロなど、SSRIが次々と発売されるようになりました。
またSNRI、Nassaなどの新規抗うつ剤も次々と発売されてきたため、現在ではデプロメールは「もっとも古いSSRI」となってしまい、処方される機会も減ってきています。
ここでは、デプロメールという抗うつ剤の効果や特徴について詳しく説明させて頂きます。
１．デプロメールの特徴
まずはデプロメールのイメージをつかむため、その特徴をざっくりと紹介します。
【良い特徴】
- 高用量まで使える
- 細かい用量設定が可能
- ジェネリックがある
【悪い特徴】
- 他のSSRIに比べるとリスク/ベネフィット比が小さい
- 1日2回服用が必要
- ちょっと苦い
デプロメールは次々と新しい抗うつ剤が発売される中、現在では処方する頻度が少なくなっている抗うつ剤です。
別に悪いお薬ではありませんし、効果がないお薬だというわけでもありません。
しかし次々と新しいSSRIが発売されてきた中、「もっとも古いSSRI」となってしまいました。新しいSSRIの方が改良されており、使い勝手が良かったり副作用が少なかったりという利点が多く、現在ではどうしても新しいSSRIの方が多く用いられています。
デプロメールは一番古いSSRIですので、副作用は新しいSSRIと比べると多めになります。しかしその分効果が強いかというと、特段そんなことはありません。
となると、効果と副作用のバランスはどうしても他のSSRIより低めになってしまいます。
また現在発売されている多くのSSRIが1日1回の服用で効果が認められるのに対して、デプロメールは1日2回服用しなければいけず、やや手間になります。
しかしデプロメールが今は精神科治療において全く必要ない抗うつ剤かというと、そんな事はありません。
現在においても、デプロメールが持つ利点は次の２つです。
- 高用量まで使える
- 細かく用量設定が出来る
デプロメールの1つ目の利点は、「高用量まで使える」事です。
実はデプロメールは使用できる量の幅が他のSSRIよりも大きいのです。
例えばSSRIは他に、「パキシル（一般名：パロキセチン）」「ジェイゾロフト（一般名：セルトラリン）」「レクサプロ（一般名：エスシタロプラム）」がありますが、それぞれ投与できる用量は、
- パキシルは40mgまで（強迫性障害のみ50mgまで）
- ジェイゾロフトは100mgまで
- レクサプロは20mgまで
と投与の上限量が添付文書で明確に決められています。そしてこの上限量以上を使う事は基本的には不可能です。
実は日本のお薬の投与量というのは海外に比べて少なく設定されている事が多く、例えばこれらのお薬はアメリカでは、
- パキシルは50mgまで（不安障害、強迫性障害には60mgまで）
- ジェイゾロフトは200mgまで
- レクサプロは20mgまで
と上限量が日本より高く設定されているものが少なくないのです。
精神疾患の治療をしていると「アメリカのようにもう少し高用量使えれば症状が改善する可能性があるのに・・・」と感じる事があります。しかしこれらのSSRIは上限量を超す事はできないため、アメリカで認められている量で使う事は出来ません。
しかし、デプロメールは添付文書にこのように書かれています。
通常、成人には1日50mgを初期用量とし、1日150mgまで増量し、1日2回に分割して経口投与する。
なお、年齢・症状に応じて適宜増減する。
最後の一行がポイントです。
上限量は150mgなんだけど、「症状に応じてそれ以上使う事も可能」なのです。このような幅を持たせた記載をしているSSRIはデプロメールだけです。
ちなみにパキシルの40mgがデプロメールの150mgに相当する量ですので、実質、他のSSRIよりも多い量を使えるという事になります。
これは難治性のうつ病の方や高用量の抗うつ剤を必要とする事が多い精神疾患（例えば強迫性障害など）の治療にとても役立ちます。
実際、「強迫性障害の治療にはデプロメール」という医師も少なくありません。
ただし、この「適宜増減」の解釈は非常にあいまいで、実は県によって解釈が異なったりします。
おかしな話ですが、私のエリアでいうと東京都は300mgまで認めてくれますが、神奈川県は150mgまでしか認めてくれず、150mgより多い量を処方すると保険請求が出来なくなります。
なのでデプロメールを300mg処方する必要があると思われる方は、東京の心療内科に紹介する、なんていうおかしな事が起こっています。
ただ「高用量使える」というのがデプロメールのメリットである事には違いありません。
デプロメールの2つ目の利点は、「細かい用量設定が可能」だということが挙げられます。
例えばジェイゾロフトであれば最大100mgまで使えますから、0～100mgの間で治療します。対してデプロメールは0～300mgの間での治療になります。
ジェイゾロフトはどんなに頑張っても6.25mg刻み（25mg錠を1/4錠にする）の増減が細かい用量調整の限度です。つまり0～100mgの間だと16段階の調整が可能ということになります。
対してデプロメールも6.25mg刻み（25mgを1/4錠にする）の調整が限度ですが、0～300mgの間の量なので48段階の調整が可能です。
より細かく用量設定できるということは、きめ細やかな治療ができるということですし、減薬時も離脱症状を起こさずに減薬しやすいということにもなり、これはデプロメールが他の抗うつ剤よりも優れている点と言えます。
この２つの利点は、他のSSRIには真似できないデプロメールの大きな長所になります。
一方でデプロメールの短所はというと、やはり一番古いSSRIのため、他のSSRIと比べると副作用が多いという点です。
例えばパキシルなんかは副作用が多いかわりに効果も強い、というお薬です。一方でジェイゾロフトは効果は穏やかだけど副作用も穏やかな傾向があり、効果と副作用のバランスが取れています。
一方でデプロメールは、副作用はやや多いけど、効果は普通というところで、リスク/ベネフィット比が他のSSRIに比べるとやや低いのです。
これはもっとも古いSSRIである以上、仕方がないところです。
２．デプロメールの作用機序
デプロメールはどのような作用を持っているお薬なのでしょうか。
デプロメールはSSRIと呼ばれるタイプの抗うつ剤です。SSRIは「Selective Serotonin Reuptake Inhibitor」の略で、日本語に訳すと「選択的セロトニン再取り込み阻害薬」という意味になります。
この説明だけではどんなお薬なのかよく分からないと思いますが、簡単にいうとSSRIとはセロトニンを増やすお薬になります。
神経と神経の間を神経間隙と言いますが、抗うつ剤は脳神経の神経間隙のセロトニン濃度を増やす作用を持つお薬なのです。
通常、神経が刺激されると、神経と神経の間の神経間隙には「神経伝達物質」と呼ばれる物質が分泌され、これによって神経から神経に様々な情報が伝達されていきます。
実はセロトニンも神経伝達物質の1つで、セロトニンは主に感情を伝達する役割があると考えられています。
神経伝達物質は神経間隙に分泌された後、一定時間経つと神経内に再取り込みされるのですが、SSRIは神経間隙に分泌されたセロトニンが再取り込みされないように作用します。
SSRIによってセロトニンは長時間、神経間隙に残る事になります。これにより神経間隙のセロトニン濃度が上昇するため、気分が改善するという仕組みです。
SSRIにはデプロメール以外にも、
- ルボックス（一般名：フルボキサミン）
- パキシル(一般名：パロキセチン)
- ジェイゾロフト（一般名：セルトラリン）
- レクサプロ（一般名：エスシタロプラム）
があります。それぞれのSSRIで細かい作用の違いはありますが、どのSSRIもセロトニンの再取り込みを阻害することで神経間隙のセロトニン濃度を上げるのが基本的な作用になります。
３．デプロメールの適応疾患
デプロメールはどのような疾患に用いられるのでしょうか。
添付文書には適応疾患として、
〇うつ病、うつ状態
〇強迫性障害
〇社会不安障害
が挙げられています。
高用量を使用できることが特徴であるデプロメールは、一般的に高用量の抗うつ剤が必要となる不安障害圏の疾患や強迫性障害によく使われます。特に多く使われるのが強迫性障害です。
もちろんうつ病にも効果はありますが、最近はうつ病に使うお薬は他のSSRIをはじめ、SNRI、NaSSAなど多くの選択肢があるため、一番古いSSRIであるデプロメールをわざわざ使う事は少なくなってきています。
４．デプロメールの強さ
デプロメールの抗うつ剤としての強さはどのくらいなのでしょうか。
ざっくりとした印象で言うと、デプロメールの強さは他のSSRIと比べて「強くもなく弱くもなく」といったものです。
抗うつ剤の強さを知る1つの参考として、MANGA studyという有名な研究報告があります。
この研究は「抗うつ剤の効果と副作用の強さをランキングしてみよう！」 という研究で、結果には賛否両論あるものの、抗うつ剤をランキングするという画期的な内容が大きな反響を呼んだ試験でした。
残念ながらこの試験結果ではデプロメールは微妙な位置づけでした。
結果をご覧ください。
この図は、Manga Studyの結果を図に示したものです。
有効性とは薬の効果で数字が大きいほど効果が高いことを示しており、忍容性とは副作用の少なさで、大きいほど副作用が少ないことを表しています。
フルオキセチン（国内未発売）という抗うつ剤を「１」とした場合の、それぞれの抗うつ剤の比較です。
あくまでも研究結果の一つなので、この結果がすべてと考えてはいけませんが、この結果ではデプロメールは有効性も忍容性もあまり高くは評価されていません。
しかし、上述したようにデプロメールは300mgという高用量まで使用できるというのは大きな特徴です。300mgまで上げると、強い抗うつ、抗不安作用が得られる事もあります。
５．デプロメールが向いている人は？
デプロメールの特徴をおさらいしてみましょう。
- 高用量まで使える
- 細かい用量設定が可能
デプロメールのこのような特徴から考えると、
「高用量のSSRIが必要となりそうな方」
に使いたい抗うつ剤であると言えます。
高用量必要かどうかというのは、自分にはわからないと思いますので、医師の判断に任せるしかありませんが、一般的に不安障害圏（パニック障害や社会不安障害、全般性不安障害など）や強迫性障害は、うつ病よりも抗うつ剤が高用量必要になる事が多い傾向があります。
そのため、このような疾患の方はデプロメールが適している事があります。
また細かい用量設定が可能である事から、お薬の副作用や減薬の際の離脱症状が心配な方にも使いやすいお薬でもあります。
６．デプロメールの導入例
デプロメールはどのように服用をしていくお薬なのでしょうか。
お薬の服用法は患者さんによって異なるため、詳しくは主治医に聞くしかありませんが、ここでは一般的なデプロメールの使い方を紹介します。
デプロメールは添付文書には、
50mgを初期用量として150mgまで増量し、1日2回に分けて内服する。なお、年齢・症状に応じて適宜増減する。
と記載されています。
実際も、ほぼ添付文書通りの使い方をします。
50mg（25mgを1日2回服用）より開始しますが、副作用が心配な場合は25mgから始めることもあります。
1～2週間間隔で様子をみながら、必要に応じて25～50mg程度ずつ増量していきます。
添付文書には「150mgまで増量する」と書かれていますが、150mgまで上げる前に十分な効果が得られたら、それ以上増量する必要はありません。
反対に150mgまで増量しても効果不十分の場合は「適宜増減する」ことが可能ですので、300mgまで更に少しずつ増量していきます。
ただし前述のように、地域によっては300mgまで増量する事を認めてくれないところもありますので、主治医とよく相談しながら検討してください。
ちなみに300mgまで認めてくれない地域で30mgを処方してしまうと、認められない量の分は保険から支払われないため、処方した病院がお金を自腹で払わないといけません。
デプロメールの服用を始めてから効果を感じられるまでには、個人差はありますが、おおよそ2週間から1か月程度と言われています。
内服しはじめのころは、効果はほとんど感じられず、吐き気や胃部不快感などの副作用が先に出現してしまいます。これらはSSRIに多い副作用で、デプロメールでも多く認められます。
この副作用は、数週間ほど様子をみれば自然と消失することがほとんどですが、つらい場合は胃薬や吐き気止めを一時的に併用することもあります。
その後も、口渇、便秘、性機能障害などの副作用が出る事があります。
便秘は下剤を使えば対応できます。口渇は漢方薬などで改善が得られることもありますが、基本的には付き合っていかないといけません。性機能障害も基本的には付き合っていくべき副作用ですが、あまりに辛い場合は別の抗うつ剤に変更する事もあります。
また性機能障害はNaSSAを少量加えるといくらか改善することがあります。
デプロメールを最大量投与して、1～2か月様子を見ても改善が全く得られない場合は、デプロメールが効いていないと考えられますので、別の抗うつ剤に切り替えます。
ある程度は効いているけども、効果が不十分という場合は、デプロメールの服用は続けて、別の抗うつ剤を追加する事もあります。
デプロメールの効果が十分に出て、気分が十分安定し、問題となるような症状が消失すると、この状態は「寛解（remission）」と呼ばれます。
寛解はあくまでも「お薬の力を借りた上で治った」状態ですので、この状態ですぐにデプロメールを中止してはいけません。
そこから6～12ヶ月程度は服用を継続してから徐々に減薬していく事は推奨されています。
この理由は、寛解したばかりの頃はちょっとした事で病気が再発しやすいためです。再発を何度も繰り返すと難治性になりやすくなるため、寛解後は再発させないよう、お薬を継続した上で一定期間は慎重に様子を見る必要があります。
寛解後も十分な期間服用を続けて、疾患の再発の徴候もなく気分も安定していることが確認できれば、「回復（Recovery）」したと考えます。
この段階まで来たら、治療終了に向けて、2～3ヶ月かけてゆっくりとお薬を減薬していきましょう。急激にお薬を中止すると反動で離脱症状（ふるえ、しびれ、イライラなど）が出現する事がありますので、ゆっくりと少しずつ減薬していく事が大切です。
問題なくお薬をやめることができたら、無事治療終了となります。