ルーランの副作用と対処法【医師が教える抗精神病薬の全て】

ルーラン（一般名：ペロスピロン）は2001年に発売された抗精神病薬（統合失調症の治療薬）です。抗精神病薬の中でも第2世代（非定型）という新しいタイプに属し、古い第一世代（定型）と比べるとその副作用は少なくはなっています。

しかし副作用がないわけではありません。

ここでは、ルーランで注意すべき副作用と、臨床で比較的見られやすい副作用について紹介させていただきます。

１．ルーランの副作用の特徴
２．ルーランの副作用各論
３．他の抗精神病薬とルーランとの副作用比較

１．ルーランの副作用の特徴

ルーランの副作用の説明をする前に、まずは抗精神病薬（統合失調症の治療薬）のおおまかな分類を説明し、その中でルーランがどのような位置づけにあるのかをお話します。

ルーランの位置づけを理解した方が、副作用についてもより正しく理解できます。

抗精神病薬は、大きく分けると2種類に分けられます。

1950年頃から使われている古いタイプである、第1世代（定型）抗精神病薬と1990年頃から使われている比較的新しいタイプである、第2世代（非定型）抗精神病薬です。

第1世代は強力な作用がありますが、副作用も多く・またその程度も重いことが難点でした。そのため副作用の軽減を目指して開発されたのが、第2世代です。

第2世代は、第1世代と比べると、

錐体外路症状（ふるえなどの神経症状）
高プロラクチン血症（ホルモンバランスの異常で生じる副作用）
悪性症候群（高熱、筋破壊で死に至ることもある危険な副作用）
重篤な不整脈

などの副作用は少なくなりました。しかし、第1世代よりも身体をリラックスさせて代謝を抑制するため、

血糖やコレステロールなどを上昇させる
それに伴い、動脈硬化や心筋梗塞、脳梗塞などの発症リスクを上げる

などのデメリットがあります。

しかし総合的に見れば、第2世代の方が安全性は高いと考えられており、現在の統合失調症治療は第2世代から始めることが基本となっています。

ルーランは第2世代（非定型）に属しており、第1世代（定型）と比べると副作用は全体的には少ないと言えます。第2世代の中にも抗精神病薬はいくつか種類があり、

SDA：セロトニン受容体とドーパミン受容体をしっかりとブロックする作用に優れる
MARTA：様々な受容体をゆるくブロックする
DSS：ドーパミン受容体を部分的にブロック、増強することによりドーパミン量を安定させる

主にこの3種類に分けられます。

この中でルーランはSDA（セロトニン-ドーパミン拮抗薬:Serotonin Dopamine Antagonist）という種類に属します。

SDAはセロトニン2A受容体とドーパミン2受容体をブロックするはたらきに特に優れ、その他の受容体にはあまり作用しないお薬です。

統合失調症はドーパミンの過剰分泌が原因の一つだと考えられているため、ドーパミンを選択的にブロックしてくれルーランは、余計な作用（副作用）を起こしにくいというメリットがあります。

ルーランはSDAに属しますが、その作用は非常に穏やかだという特徴を持ちます。悪い言い方をすれば「力不足」と言えますし、よく言えば「穏やかに効いて副作用が少ない」とも言えます。実際、ルーランだけでは統合失調症の症状をしっかりとは抑えられない事も少なくありません。

以上から、ルーランの副作用の特徴として、下記のことが言えます。

第1世代と比べると全体的に副作用は軽め
第2世代の中でも副作用は少ない
SDAであり、時にドーパミンを遮断しすぎることで、ドーパミン欠乏の副作用が生じる
（具体的には、錐体外路症状(EPS)、高プロラクチン血症など）
その他の受容体には影響しにくいため、その他の副作用は少なめ
（眠気、体重増加、性機能障害、抗コリン作用など）

２．ルーランの副作用各論

それでは、ルーランの副作用をひとつずつみていきましょう。おおまかにですが、起こりやすい副作用や特に注意すべきものの順に記載していきます。

また、一般的な対処法なども記載しますが、これらは独断では行わないでください。必ず主治医と相談の上、主治医の指示に基づいて慎重に行ってください。

Ⅰ．錐体外路症状（EPS）

統合失調症は脳のドーパミン過剰で発症すると考えられていますが、逆にお薬で脳のドーパミンを少なくしすぎてしまうと生じるのが、錐体外路症状です。

ルーランはSDAという種類に属し、ドーパミンをブロックする作用を持ちますが、その強さはSDAの中では最弱です。そのため錐体外路症状も多くは生じませんが、時に生じることはあります。

錐体外路症状には多くのものがありますが、

振戦（手先のふるえ）
筋強直（筋肉が硬く、動かしずらくなる）
アカシジア（足がムズムズしてじっとしてられなくなる）
ジスキネジア（手足が勝手に動いてしまう）

などがあり、直接命に関わる副作用ではないものの、患者さんにとっては非常に苦痛な症状です。

これはルーランがドーパミン受容体をブロックしすぎることで生じる副作用のため、特に高用量のルーランを服用している場合に起きやすいと言えます。統合失調症では、ドーパミン2受容体を70～80％程度ブロックするのが一番理想的だと言われており、これを超えると錐体外路症状が起きやすくなると考えられています。

抗精神病薬の服薬量が多くなるほど受容体をブロックする率も当然高くなります。また、他の抗精神病薬を併用していて総量が多くなっている場合でも同様です。

これらの副作用が生じた場合は、まずはルーランの減薬が試みられます。

病状的にどうしても減薬ができないというケースでは、錐体外路症状の少ない非定型抗精神病薬への変更も検討されます。具体的には、オランザピン（商品名：ジプレキサ）、クエチアピン（商品名：セロクエル）、アリピプラゾール（商品名：エビリファイ）などが候補に挙がります。

あるいは抗コリン薬と呼ばれるお薬で副作用の改善をするという方法が取られることもあります。具体的にはビペリデン（商品名アキネトン）やプロフェナミン（商品名パーキン）、トキヘキシフェニジル（商品名アーテン）などです。

抗コリン薬はアセチルコリン神経の活性を抑制してあげることで、ドーパミン神経の活性を相対的に上げるという作用を持ちます。するとドーパミン濃度が増えるため、錐体外路症状に効果があるのです。

ただし、お薬によって起こった副作用をお薬で治す、というのはあまり推奨されている方法ではありません。お薬の量がどんどん増えてしまいますし、抗コリン薬にだって別の副作用があるからです。

Ⅱ．高プロラクチン血症（乳汁分泌、性機能障害）

高プロラクチン血症というのは、脳下垂体から出るプロラクチンというホルモンの量が多くなってしまうという副作用です。ルーランがこの副作用を起こす頻度は多くはありませんが、絶対に生じないわけではありません。

原因はルーランンが脳下垂体のドーパミン受容体もブロックしてしまうためです。ドーパミン受容体がブロックされると、プロラクチンがたくさん出てしまいます。

プロラクチンとは、本来は授乳中の女性で上昇しているホルモンです。授乳中の女性は胸が張り、乳汁が出て、月経が止まります。高プロラクチン血症になるとこれと同じ状態になるため、胸の張り、乳汁分泌、月経不順、性欲低下などが生じます。また男性であれば、勃起障害などが生じることもあります。

問題はこれだけではありません。一番の問題は、プロラクチンが高い状態が続くと乳がんになる可能性が高くなります。また、骨代謝に影響を与えて骨粗しょう症にもなりやすくなります。

そのため、高プロラクチン血症を発見したら放置せずに速やかに治療することが望まれます。

ルーランで高プロラクチン血症が出現した時は、原則としてルーランを中止する必要があります。中止した上で、必要があれば別の抗精神病薬に変更しましょう。

Ⅲ．ふらつき

ルーランはふらつきを起こすことがありますが、その程度は多くはありません。

ふらつきが生じる機序はいくつかあります。ルーランがヒスタミン受容体をわずかにブロックすることで眠気が生じてふらつくこともあります。また、軽度のアドレナリン1受容体のブロックは血圧を下げてしまうため、これもふらつきの原因となります。

これらの副作用がひどい時は、ルーランの減薬・あるいは変薬を行います。

血圧低下によるふらつきはお薬で改善する方法もあります。お薬としては昇圧剤（リズミック、メトリジンなど）が用いられることがありますが、血圧を上げるお薬ですので、高血圧の方などは使用する際に注意が必要です。

Ⅳ．口渇、便秘（抗コリン作用）

アセチルコリンという物質の働きをブロックしてしまうことで生じる、抗精神病薬の副作用です。抗コリン作用は、おくすりがアセチルコリン受容体に結合してしまうことで生じます。

口渇や便秘が代表的ですが、他にも尿閉、顔面紅潮、めまい、悪心、眠気なども起こることがあります。

ルーランは抗コリン作用も弱めであり、これらの副作用の頻度は少なめです。

もし抗コリン症状が生じてしまったら、その対応策としては

ルーランを減量する
他の抗精神病薬に変更する
抗コリン作用を和らげるお薬を併用する

などの方法があります。

抗コリン作用を和らげるお薬として、

便秘がつらい場合は下剤（マグラックス、アローゼン、大建中湯など）、
口渇がつらい場合は漢方薬（白虎加人参湯など）、

などが用いられます。

Ⅴ．体重増加

多くの精神科薬に太る副作用があります。ルーランにも体重増加の副作用はあります。

しかしその程度は多くはなく、抗精神病薬の中では太る程度は軽めです。

体重増加は、精神科のお薬の中でも特に抗精神病薬で顕著です。これは抗精神病薬が、ヒスタミン1受容体、セロトニン2C受容体をブロックするためだと考えられています。また、抗精神病薬が代謝を抑制することで、糖やコレステロール濃度が上昇することも一因です。

体重増加は、抗精神病薬の中でも特にMARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）と呼ばれるお薬に多く、具体的には、オランザピン（商品名：ジプレキサ）、クエチアピン（商品名：セロクエル）、クロザピン（商品名：クロザリル）が該当します。

ルーランが属するSDA（セロトニン・ドーパミン拮抗薬）は、ヒスタミン1受容体への影響は軽度であり、体重増加は少なめと言われています。

また抗精神病薬は、血糖やコレステロールを上げると報告されており、これは体重が増えること以外にも心筋梗塞や脳梗塞発症のリスクとなります。

統合失調症の患者さんは、そうでない人と比べて、心筋梗塞を発症する可能性が高いことが指摘されており、これは抗精神病薬にも一因があります。そのため、投与量はできる限り少量し、必要以上には投与しないことが望まれます。

もしルーランで体重増加が生じてしまったら、まず望まれるのは生活習慣の改善です。食生活の偏りや運動不足など、太りやすい習慣がある場合は、まずそちらを是正することで体重の軽減ははかれないかを見ます。

それでも難しい場合は、減薬あるいは変薬になります。

しかし抗精神病薬はどれもが太る副作用がありますので、変薬しても改善しないことが多くあります。

非定型の中ではルーランの他に、アリピプラゾール（商品名エビリファイ）、ブロナンセリン（商品名ロナセン）が比較的体重は増えにくいと言われています。

Ⅵ．眠気

眠気は、主にヒスタミン受容体をブロックすることで生じます。他にもアドレナリン受容体やセロトニン2受容体なども多少関与していると考えられています。

ルーランはこれらの受容体へあまり影響しないお薬であるため、眠気を起こす程度も軽めです。

眠気の副作用に対しては、まずは睡眠環境の見直しから行います。睡眠時間がしっかりとれているのか、睡眠の質を下げるようなことをしていないか、などを改めて見直しましょう。

寝床でスマホをいじってる、寝る前にタバコを吸っている、寝る前にアルコールを飲んでいる。

こういった習慣を持っている人は少なくありません。思い当たる原因がある場合は、まずはその習慣を治しましょう。

それでも改善が無い場合は、可能であればおくすりの減薬や変薬が検討されます。しかしどの抗精神病薬でも眠気は起きるため、変薬は慎重に行われます。また、どうしても減薬できない場合はやむを得ず多少の眠気と付き合っていきながら生活せざるを得ないこともあります。

Ⅶ．不整脈

稀ですが不整脈を起こすことがあります。

抗精神病薬の中でも古い第1世代に多く、ルーランなどの第2世代では滅多に起きません。しかし、起きた場合は命に関わることもあるため見逃さないことが大切です。

服薬量が多いと起こしやすいため、服薬量は最小限になるように注意を払わないといけません。

特に注意すべきなのがQT延長という心電図上の変化です。これを放置していると致命的な不整脈（心室細動やトルサード・ド・ポアンツ）を起こす可能性があります。

抗精神病薬を使う際は、定期的に心電図検査を行い、QT延長を見逃さないようにしないといけません。そしてQT延長が認められた場合は、速やかに減薬あるいは変薬が必要です。

Ⅷ．悪性症候群

頻度は極めて稀ですが、抗精神病薬は悪性症候群という副作用に注意しなければいけません。

悪性症候群は、ドーパミン量の急な増減が誘因となることが多く、急な減薬・増薬によって生じることがあります。それ以外にも脱水などによって急にお薬の血中濃度が変化してしまった時に生じることがあります。

第１世代で問題となる事の多い副作用であり、第２世代ではほとんど生じませんが、可能性はゼロではありません。

悪性症候群では、

発熱（高熱）
意識障害（意識がボーッとしたり、無くなったりすること）
錐体外路症状（筋肉のこわばり、四肢の震えや痙攣、よだれが出たり話しずらくなる）
自律神経症状（血圧が上がったり、呼吸が荒くなったり、脈が速くなったりする）
横紋筋融解（筋肉が破壊されることによる筋肉痛）

などが生じ、最悪の場合命に関わることもあります。

悪性症候群が強く疑われたら、原則として入院して加療すべきです。

悪性症候群について詳しくは「悪性症候群って何ですか？」をご覧ください。

３．他の抗精神病薬とルーランとの副作用比較

ルーランの副作用を見てきましたが、他の抗精神病薬との比較をしてみましょう。

抗精神病薬	EPS、高PRL	体重増加	ふらつき	性機能障害	眠気	抗コリン作用
ｺﾝﾄﾐﾝ	++++	+++	++++	++++	+++	++++
ｾﾚﾈｰｽ	+++++	+	+++	+++	+	+
ﾘｽﾊﾟﾀﾞｰﾙ	+++	++	++	++	+	±
ｲﾝｳﾞｪｶﾞ	++	+	+	+	+	±
ﾛﾅｾﾝ	+++	±	±	±	±	+
ﾙｰﾗﾝ	++	+	+	+	+	±
ｼﾞﾌﾟﾚｷｻ	++	++++	++	++	++++	+++
ｾﾛｸｴﾙ	+	++++	++	++	++++	+
ｴﾋﾞﾘﾌｧｲ	++	±	+	+	±	±

*EPS・・・錐体外路症状
*高PRL・・・高プロラクチン血症
*抗コリン作用・・・口渇、便秘など

コントミンとセレネースは第1世代、その他は第2世代の抗精神病薬です。

ルーランは第2世代であるため、第1世代と比べるとその副作用は全体的に少なくなっています。

第2世代の中で比較すると、

錐体外路症状、高プロラクチン血症などのドーパミン系の副作用は生じうる
その他の副作用は軽め

ということが言えます。ただし、副作用の出方には個人差があるため、必ずこの通りになるわけではありません。

ルーランは抗精神病薬の中で見ても副作用の少ないお薬です。しかしその分効果も弱めだというデメリットもあります。