抗うつ剤はしばしば眠気を起こします。
気持ちをリラックスさせる作用があるため当然と言えば当然の症状ですが、眠気によって仕事や勉強に支障をきたすようになると問題です。
デプロメールはもばしば眠気の副作用が生じ、患者さんから相談を受ける事があります。
最近は仕事をしながら治療を受けるという方も少なくないため、「先生、眠気で仕事に集中できません。何とかなりませんかね？」と相談されることは少なくありません。
デプロメールでなぜ眠気が起こるのか。有効な対処法はあるのか。ここで考えてみたいと思います。
１．デプロメールで眠気が生じる理由
抗うつ剤の基本的な働きは、脳内のモノアミンと呼ばれる物質を増やすことです。
（モノアミンとは、セロトニンやノルアドレナリン、ドパミンなどの物質の総称です）
しかし、抗うつ剤は「モノアミンを増やすこと」だけにとどまらず、
その他の様々な「余計な」働きもしてしまいます。
これらの多くは、私たちが望んでいない働きで「副作用」と呼ばれます。
デプロメールで眠気が生じるのは、抗うつ剤が「ヒスタミン受容体」と呼ばれる部位を
ブロックしてしまう働きがあるためです。これを「抗ヒスタミン作用」と言います。
ヒスタミンは中枢神経系に作用すると、覚醒・興奮をもたらすと考えられており、
抗うつ剤ではそれがブロックされるので、鎮静・眠気が生じます。
花粉症やアレルギー疾患では「抗ヒスタミン薬」と呼ばれるお薬が使われます。
（商品名：アレグラ、アレロック、タリオン、アレジオン、ザイザルなど）
花粉症やアレルギーのお薬も飲むと眠くなりますが、
これも抗ヒスタミン作用によるもので、抗うつ剤で眠くなるとの同じ働きです。
更に抗うつ剤の場合、抗ヒスタミン作用の他にも、α1受容体遮断作用、5HT2受容体遮断作用と
呼ばれる副作用があり、これらも眠気の一因となります。
αとはアドレナリンのことで、アドレナリン1受容体が遮断されると
血圧が低下し、ふらついたり、ボーッとしたりします。
ちなみにα1受容体遮断薬は降圧剤として使われています。
（エブランチル、カルデナリンなど。）
5HTとはセロトニンのことで、セロトニン受容体のうち、セロトニン2受容体を遮断すると
神経興奮が抑制されます。
これは気持ちが落ち着くという良い面もありますが、興奮が抑制されれば眠くなりますので
眠気の原因となります。
これらが、デプロメールで眠気が生じる理由です。
他の抗うつ剤で眠気が生じるのもほとんど同じ理由です。
ただし、抗うつ剤の種類によってそれぞれの作用/副作用の強さが異なるため、
眠気の起こりやすさも抗うつ剤によって異なってきます。
２．他の抗うつ剤との比較
デプロメールの眠気を、他の抗うつ剤と比較してみましょう。
個人差がありますので、あくまでも参考程度ですが。
| 抗うつ剤 | 眠気 | 抗うつ剤 | 眠気 |
|---|---|---|---|
| (Nassa)ﾘﾌﾚｯｸｽ/ﾚﾒﾛﾝ | （＋＋＋） | (SSRI)パキシル | （＋） |
| (四環系)ルジオミール | （＋＋） | (SSRI)ﾙﾎﾞｯｸｽ/ﾃﾞﾌﾟﾛﾒｰﾙ | （＋） |
| (四環系)テトラミド | （＋＋） | (SSRI)ジェイゾロフト | （±） |
| デジレル | （＋＋） | (SSRI)レクサプロ | （±） |
| (三環系)トフラニール | （＋） | (SNRI)トレドミン | （±） |
| (三環系)トリプタノール | （＋+） | (SNRI)サインバルタ | （±） |
| (三環系)アナフラニール | （＋） | スルピリド | （±） |
| (三環系)ノリトレン | （＋） | ||
| (三環系)アモキサン | （＋） |
抗うつ剤の中で、眠気が強力なのものを「鎮静系抗うつ剤」と呼びます。
リフレックス/レメロンといったNassa（ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬）、テトラミドやルジオミールといった四環系抗うつ剤、デジレルなどが入ります。
これらは眠気が強く、睡眠剤として使うこともあるほどで、多くの場合デプロメールよりも
強い眠気を引き起こします。
三環系抗うつ剤はどうでしょうか。
トフラニール、トリプタノール、ノリトレン、アナフラニール、アモキサンなどです。
三環系は昔の抗うつ剤で「効果も強いけど、副作用も強い薬」だと言えます。
SSRIなどの最近の抗うつ剤と比べると作りが荒いためです。
眠気も鎮静系抗うつ剤ほどではないものの、SSRI/SNRIより多いことがほとんどです。
三環系の中でもトリプタノールは鎮静作用が強いと言われており、眠気の頻度も頭一つ飛び抜けています。
パキシル、ジェイゾロフト、レクサプロなどの他のSSRIと比べるとどうでしょうか。
ジェイゾロフトは副作用が全体的に軽く、眠気の頻度もやや少ないと言われています。
レクサプロもジェイゾロフトについで、眠気は少なめです。
反面、パキシルとルボックス/デプロメールはSSRIの中では、眠気がやや多い方になります。
サインバルタやトレドミンといったSNRIと比較するとどうでしょうか。
SNRIはセロトニンだけでなくノルアドレナリンにも作用するのが特徴です。
ノルアドレナリンは意欲や活気を上げる「覚醒系」の物質であるため、
眠気は起こしにくいと言われてます。
そのためデプロメールよりも、眠気の頻度は少ないようです。
ドグマチールも眠気の頻度が少ない抗うつ剤です。
ドグマチールには抗ヒスタミン作用やα１受容体遮断作用がほとんどありません。
つまり、眠気をほとんど起こさないということです。
３．デプロメールの眠気の対処法
デプロメールの眠気が困る場合によく用いられる対処法について紹介します。なお、これらの対処法は決して独断では行わないで下さい。必ず主治医の指示のもとで行うようにしましょう。
Ⅰ．様子を見てみる
まだ内服を始めたばかりという場合は、少し様子をみてみましょう。
抗うつ剤の副作用は「慣れてくる」ことがよくあります。
1ー2週間ほど様子を見たら軽くなってきた、ということは臨床でよく経験することです。
何とか耐えられる眠気であれば、少し様子をみてみましょう。
ひとの身体の適応力というものは、あなどれません。
Ⅱ．増薬スピードを緩めてみる
デプロメールは50mgから開始し、1週間以上あけて25-50mg程度ずつ増量していきます。
いきなり150mgや300mgなどの高容量から開始することはありません。
急にモノアミンの量を増やしてしまうと身体がびっくりしてしまい、副作用が起きやすくなるからです。
なるべく身体をびっくりさせないため、少量から始めて徐々に量を増やしていくのが抗うつ剤の基本です。
眠気に関しても同じで、いきなり高容量のデプロメールを入れると強く出やすくなります。
薬の効きやすさには個人差がありますので、薬が効きやすい体質の方は、
用法通り50mgから開始しても身体が対応しきれない人もいます。
こういった場合は、増薬のペースを緩めることが効果的です。
抗うつ効果が出てくるのも遅くなってしまうのが欠点ですが、副作用の程度が軽くなるというメリットがあります。
デプロメール50mgを飲んでみたら眠気がひどくて耐えられなかった、ということであれば、
25mgから初めてみましょう。
25mgで1-2週間様子をみて、身体を慣らしてから50mgに再チャレンジすれば、
25mgで身体を慣らした分だけ反動は小さくなり、眠気の程度も軽くなります。
ゆっくりと増やすという方法は、とても有効な副作用対策なのです。
Ⅲ．睡眠を見直す
基本的なことですが、そもそもの睡眠に問題がないかを見直すことを忘れてはいけません。
そもそもが不規則な睡眠リズムだったり、極端に短い睡眠時間なのであれば、
ちょっとしたことで眠気が出てしまって当然でしょう。
その眠気は副作用だけではなく、デプロメールを飲み始めたことで単に睡眠の問題が表面化したに
過ぎないのかもしれません。
睡眠環境や睡眠時間に問題がないかを見直しましょう。
もし問題があるのであれば、その問題を解決することが先決です。
Ⅳ．併用薬に問題はないか？
併用薬によっては、デプロメールの副作用を強くしてしまうことがあります。
一番古いSSRIであるデプロメールは、相互作用してしまうお薬も多いため、特に注意が必要です。
薬ではありませんが、よく経験するのがアルコールとの併用です。
酒は抗うつ剤の血中濃度を不安定にします。
飲酒をしながらデプロメールを飲んでいたら、 血中濃度が不安定になるため
眠気が強く出る可能性があります。この場合、断酒しない限りは改善は図れません。
他にもデプロメールの作用・副作用を増強してしまう可能性のあるものとして、
炭酸リチウム（気分安定薬）、トリプタン系（片頭痛薬）、トラムセット（鎮痛薬）、ザイボックス（抗生剤）
などがあります。
Ⅴ．肝機能・腎機能に問題はないか？
肝機能や腎機能が悪い方は、お薬を分解したり排出する機能が落ちているため、
通常量を投与してしまうと効きすぎてしまうことがあります。
血液検査や健康診断で肝機能障害、腎機能障害を指摘されている場合、
必ず主治医に伝え、適切な投与量に調整してもらいましょう。
Ⅵ．服用時間を変えてみる
飲む時間を変えてみる、という方法もあります。
デプロメールは添付文書的には「1日2回に分割して」と記載されているため、朝・夕食後で服薬する方が
ほとんどですが、だいたい同じくらいの投与間隔であれば、必ずしも朝夕食後でなくても構いません。
眠気で困るのであれば、朝夕食後→昼食後・眠前に飲むように変更するのも手です。
眠前に服薬すれば、眠気が出ても眠る時間なので問題がなくなります。
飲む時間を眠前にすることで、眠気の問題が改善したケースは少なくありませんので、
一度試してみる価値はあります。
時々、「1日1回眠る前にまとめて飲んだらダメですか？」と質問を受けます。
確かに眠気の改善という意味では改善が期待できますが、薬効が不安定になる可能性がありますので、
あまりおすすめはできません。
ただし、デプロメールをはじめとしたSSRIは睡眠を浅くする可能性があるので注意が必要です。
SSRIやSNRIは深部睡眠（深い眠り）を障害すると言われています。
寝苦しい、悪夢を見るなど出現する場合は、眠前に服薬する方法はやめた方がいいかもしれません
Ⅶ．減薬・変薬をする
上記の方法をとっても眠気が軽減しない場合、眠気が生活に支障を来たしているのであれば、
減薬や変薬も考える必要があります。
デプロメールの抗うつ効果が出ているのであれば、薬を変えるのはもったいないので、
まずは量を少し減らしてみてもいいかもしれません。
量を少し減らしてみて、病気の悪化も認めず、眠気も軽くなるようであれば成功です。
その量で維持していきましょう。
（勝手にやってはいけません。必ず医師の判断のもとで行ってください）
また、別の抗うつ剤に切り替えてしまうのも手です。
どのお薬に切り替えるかは、主治医とよく相談して決めるべきですが、
「眠気が少ないもの」でいうと、ドグマチールやジェイゾロフト、レクサプロ、そしてSNRIあたりでしょうか。
ただし、どの抗うつ剤も一長一短ありますので、眠気の副作用だけで考えるのではなく、
主治医とよく相談して決めてください。